Avaliação das funções das Rho GTPases RhoA e RhoC na polimerização de actina de células mieloides

• Processo: 25/09050-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Mariana Lazarini
• Beneficiário: Sofia Santos Mosna
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Citoesqueleto Leucemia mieloide aguda Proteínas rho de ligação ao GTP Hematologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citoesqueleto | Fmnl1 | leucemia mielóide aguda | Rho GTPases | RhoA | RhoC | Subfamília Rho | Hematologia

Resumo

A Leucemia Mieloide Aguda (LMA) é um câncer hematológico causado pelo bloqueio no processo de diferenciação de células mieloides e consequente acúmulo de blastos (células hematopoiéticas imaturas) na medula óssea, prejudicando a produção das células sanguíneas. Apesar dos avanços no tratamento alcançados nos últimos anos, há restrições terapêuticas entre os subgrupos de pacientes, refletindo a necessidade de maior compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos na LMA. As Rho GTPases são proteínas responsáveis por controlar a dinâmica do citoesqueleto, participando de diversos processos celulares envolvidos na hematopoiese. Resultados de nosso grupo de pesquisa têm evidenciado o papel das GTPases RhoA e RhoC na morfologia, proliferação, migração e adesão de células mieloides. Para completar estes achados, neste projeto serão avaliados os impactos do silenciamento de RhoA e RhoC na polimerização da actina de células mieloides e sua associação com a via de sinalização da proteína FMNL1, que regula este processo. Para isso, serão realizados ensaios para separação das frações proteicas contendo actina solúvel e polimerizada das células, bem como ensaios de GST-Pull down e western blot. Os achados contribuirão com a compreensão das vias de sinalização de RhoA e RhoC na regulação do rearranjo do citoesqueleto em células mieloides, que por sua vez é responsável pelo controle de diversas funções relacionadas a leucemogênese.