Avaliação dos colágenos tipos I, III e V e sua correlação com o desequilíbrio da resposta Th17/Treg na doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC).

• Processo: 25/16050-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Fernanda Degobbi Tenorio Quirino dos Santos Lopes
• Beneficiário: Letícia de Paula Costa Mattos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 24/13808-0 - O papel imunogênico do colágeno do tipo V no desequilíbrio das repostas Th17 e Treg na Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC), AP.R
• Assunto(s): Colágeno Células Th17 Linfócitos T reguladores Fisiopatologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: collagen | Copd | Th17 | Treg | Fisiopatologia

Resumo

Há evidências da importância do mecanismo da autoimunidade na progressão da DPOC em decorrência do processo inflamatório crônico induzido pela exposição à fumaça de cigarro. Com a progressão do processo inflamatório, a resposta imune adapatativa mediada pelos linfócitos Th17 tem papel importante neste processo e sua ocorrência tem sido atribuída em parte a uma falha no controle do processo inflamatório mediado pelos linfócitos T reguladores via liberação da interleucina anti-inflamatória IL-10. O Col V é um colágeno fibrilar da MEC e é encontrado no interstício pulmonar incorporado nas fibrilas heterotípicas de colágeno I/III, sendo estes dois últimos subtipos , os que se apresentam em maior quantidade no tecido pulmonar, e por este motivo são os principais responsáveis pelas propriedades físicas que determinam a elasticidade deste tecido. Devido à sua localização, propriedades imunogênicas e antigênicas, o Col V é considerado um antígeno sequestrado, permanecendo oculto do sistema imunológico em condições de normalidade. No entanto, em casos de danos teciduais, como lesão pulmonar da MEC induzida pela expoisção à fumaça de cigarro em decorrência do porcesso inflamatório crônico, os epítopos Col V podem ser expostos ao sistema imunológico, o que pode transformá-los em potenciais autoantígenos. Objetivos: Assim, neste estudo temos como objetivo principal avaliar a distribuição do colágeno subtipo V em relação aos subtipos I e III e seu papel no desequilíbrio das respostas Th17 e Treg na DPOC. Metodologia: Para tanto, desenvolveremos um estudo retrospectivo em amostras de pacientes DPOC graves que foram submetidos à transplante de pulmão. Utilizaremos blocos de parafina de tecido pulmonar destes pacientes fornecidos pelo Serviço de Patologia do Incor. Também serão fornecidos blocos de parafina de tecido pulmonar de pacientes que foram a óbito e que não apresentaram doença pulmonar pelo serviço do SVO da FMUSP. Este material será preparado para confecção de lâminas pelo método de imuno-histoquímica para marcações específicas para os diferentes subtipos de colágenos I, III e V, bem como para células específicas e interleucinas envolvidas nas respostas imunes Th17 e Treg. Serão feitas avaliações quantitativas da densidade das diferentes marcações por área de parênquima distal bem como ao redor das vias aéreas dos pulmões destes pacientes.