Avaliação da filtração glomerular em obesos submetidos à cirurgia bariátrica e o impacto da inclusão de inibidores de sglt-2 sobre a função renal dos obesos com doença renal cronica submetidos à cirurgia bariátrica

• Processo: 25/05169-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2029
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Luis Yu
• Beneficiário: Jeison de Oliveira Gois
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/08810-3 - Avaliação de biomarcadores da filtração glomerular em obesos, com e sem DRC, submetidos à cirurgia bariátrica e de biomarcadores renais no diagnóstico e progressão da DRC relacionada à Obesidade, na Nefropatia Membranosa e na Nefrite Membranosa Lúpica, AP.TEM
• Assunto(s): Cirurgia bariátrica Obesidade Nefrologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cirurgia bariátrica | Drc | filtração glomerular | obesidade | Nefrologia

Resumo

A obesidade é definida pelo índice de massa corpórea maior ou igual a 30 kg/m2, tem etiologia complexa e multifatorial, a qual decorre da interação de fatores genéticos, ambientais e de estilo de vida. Nas últimas décadas, a incidência de sobrepeso e obesidade vem aumentando, assumindo proporções epidêmicas em todo o mundo e sua ocorrência aumenta os riscos de desenvolvimento de outras doenças crônicas como diabetes tipo 2, hipertensão arterial, doenças cardiovasculares, dislipidemia e doença renal crônica. Os efeitos da obesidade nos rins são bem descritos, tanto clinicamente quanto histologicamente, apresentando alterações como: albuminúria, redução da taxa de filtração glomerular (TFG), glomerulopatia relacionada a obesidade (ORG) e progressão para doença renal crônica (DRC).A prevalência de DRC no mundo varia entre 10-13% e alguns estudos apontam a ORG como fator patogênico em torno de 15-30% destes pacientes. A DRC é definida como a presença de lesão funcional ou estrutural renal que persistem por um período mínimo de três meses, sendo a lesão funcional caracterizada pela redução da taxa de filtração glomerular estimada e/ou presença de albuminúria. A filtração glomerular é mais comumente estimada por cálculos que se baseiam nos níveis séricos de creatinina e apresentam uma acurácia limitada, principalmente em condições em que a concentração pode estar alterada, assim não refletindo variações acuradas da taxa de filtração glomerular. Os níveis de creatinina sofrem influência da filtração glomerular, e da produção muscular, seja pelo aumento do consumo de proteínas ou pela composição da massa muscular. Em situações extremas de aumento da massa muscular ou do tamanho corporal, como ocorre na obesidade, a síntese da creatinina pode ser afetada, podendo impactar na estimativa da TFG.Os principais mecanismos de lesão renal na obesidade são decorrentes da ativação de vias inflamatórias devido a citocinas pró-inflamatórias, como interleucina-6 (IL-6), fator de necrose tumoral alfa (TNF-¿) e da secreção de componentes do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) pelos adipócitos. A hiperativação do SRAA leva ao aumento da reabsorção tubular de sódio, causando alterações hemodinâmicas intraglomerulares, com hiperfiltração devido ao aumento da pressão intraglomerular e alterações estruturais glomerulares causando albuminúria e, a longo prazo, glomerulomegalia e esclerose glomerular focal ou difusa.O tratamento da doença renal relacionada a obesidade se baseia em medidas antiproteinúricas, com o uso de Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensinogênio (IECA) ou de Bloqueadores do Receptor de Angiotensina (BRA) e uso de Inibidores do Cotransportador Sódio-Glicose (iSGLT2), e principalmente com a perda de peso e controle metabólico. A cirurgia bariátrica é descrita como a opção mais eficaz e com resultados mais sustentados para o tratamento da obesidade e demonstra desfechos renais benéficos nesta população. A avaliação do impacto da introdução de um tratamento clínico otimizado com uso de iSGLT2 em associação com IECA ou BRA em pacientes submetidos a cirurgia bariátrica ainda é desconhecido.Assim, este estudo tem como objetivos: a) avaliar os marcadores da filtração glomerular e as fórmulas de estimativa da TFG mais acurados em pacientes obesos submetidos à cirurgia bariátrica; b) analisar a variação da TFG com o tempo após a cirurgia bariátrica nestes pacientes; c) investigar o impacto da terapia com iSGLT2 associada a terapia convencional nos desfechos renais em pacientes obesos com DRC submetidos à cirurgia bariátrica; e d) avaliar biomarcadores tubulares renais de progressão da doença renal nos pacientes obesos com DRC submetidos à cirurgia bariátrica.