Avaliação e caracterização das respostas imunes de células T induzidas por uma vacina contra COVID-19 em PBMCs humanos usando técnicas abrangentes de citometria de fluxo e genômica de célula única.

• Processo: 25/19797-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Sergio Costa Oliveira
• Beneficiário: Fábio Mambelli Silva
• Supervisor: Dimitri Diavatopoulos
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Radboud University Medical Center (Radboudumc), Holanda
• Vinculado à bolsa: 23/03874-3 - Imunização com BCG recombinante expressando epitopos das proteínas Spike e Nucleoproteína do SARS-CoV-2 protege contra à infecção em modelo murino hACE-2, BP.PD
• Assunto(s): Citometria de fluxo COVID-19 Resposta celular Vacinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citometria de fluxo | Covid-19 | Repertório dos receptores de células T | Resposta Celular | Single cell genomics | Vacina | Imunologia celular aplicada a vacinas

Resumo

A pandemia de COVID-19 representou uma ameaça significativa aos sistemas de saúde globais, com impactos extensos em múltiplos setores da sociedade e milhões de mortes em todo o mundo desde seu surgimento no final de 2019. Diversas ações foram implementadas para mitigar a doença, incluindo o desenvolvimento rápido e sem precedentes de vacinas e campanhas de imunização em larga escala, que foram fundamentais para reduzir sintomas graves e a mortalidade. No entanto, a evolução contínua do SARS-CoV-2 e as limitações das vacinas atuais ressaltam a necessidade de compreender melhor a imunidade induzida pelas vacinas e desenvolver vacinas de próxima geração com proteção mais ampla e duradoura, especialmente para indivíduos imunocomprometidos. À medida que a pandemia avança para um estado pós-pandêmico, as estratégias de vacinação continuam a desempenhar um papel crucial na proteção das populações vulneráveis, onde doses de reforço têm mostrado reduzir significativamente as taxas de hospitalização. Neste contexto, o presente projeto tem como objetivo investigar as respostas imunes de células T induzidas por uma vacina baseada em mRNA contra a COVID-19 em indivíduos imunocomprometidos de uma coorte clínica. O estudo empregará citometria de fluxo espectral de alta dimensionalidade, ensaios de marcador induzido por ativação (AIM) e genômica de célula única para o perfil do repertório de TCR e BCR, a fim de alcançar uma caracterização abrangente da imunidade celular induzida pela vacina. Um componente central do projeto é a integração desses conjuntos de dados com metadados clínicos e imunológicos, possibilitando a modelagem das mudanças longitudinais nas respostas imunes e a identificação de correlatos de proteção. Baseando-se nos estudos "RECOVAC", que demonstraram respostas de anticorpos fortemente reduzidas à vacinação por mRNA em receptores de transplante renal (RTP), especialmente naqueles recebendo micofenolato de mofetila, iremos investigar especificamente como as respostas de células T são preservadas ou prejudicadas nessa população. Dados preliminares sugerem que, embora os RTP possam montar respostas detectáveis de células T específicas para a proteína spike, a amplitude e diversidade clonal dessas respostas são reduzidas sob tratamento imunossupressor. Isso pode limitar o reconhecimento das variantes virais e contribuir para a vulnerabilidade clínica observada nesses pacientes. Os conhecimentos e habilidades técnicas adquiridos neste projeto de pesquisa, incluindo citometria avançada, perfil imunológico multiparamétrico e integração de dados de sequenciamento de repertório, serão traduzidos para nossas pesquisas em andamento no Brasil sobre uma vacina baseada em rBCG contra a COVID-19. Esta abordagem translacional fortalecerá as análises imunológicas do nosso projeto e contribuirá para o objetivo a longo prazo de desenvolver vacinas seguras e eficazes contra a COVID-19. (AU)