Consequências metabólicas de longo prazo da programação fetal induzida por dieta em camundongos CCR2-knockout

• Processo: 25/11437-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Natália Ferreira Mendes
• Beneficiário: Lucas Dantzger
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/06282-7 - Envolvimento da via CXCL12/CXCR4 na quimiotaxia de monócitos e na neurogênese pós-natal durante a inflamação hipotalâmica e da obesidade materna no dimorfismo sexual de monócitos, AP.GR
• Assunto(s): Balanço de energia Hipotálamo Monócitos Obesidade Programação metabólica Fisiologia endócrina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Balanço Energético | Ccr2 | Hipotálamo | monócitos | obesidade | Programação metabólica | Fisiologia Endócrina

Resumo

Células mieloides circulantes infiltram-se no hipotálamo de camundongos alimentados com dieta rica em gordura (HFD), onde interagem com células residentes do tecido neural, impactando o balanço energético e o metabolismo glicêmico. Em estudo recente, identificamos um importante dimorfismo sexual no transcriptoma de células CCR2-positivas que infiltram o hipotálamo nesse contexto, o que pode explicar, ao menos em parte, as distintas respostas metabólicas entre machos e fêmeas quando expostos à HFD. Ainda não está claro em que momento do desenvolvimento essa diferença transcricional é estabelecida, mas é plausível que tenha origem ainda no período gestacional, dado que essas células derivam de progenitores hematopoiéticos, se diferenciam inicialmente no fígado fetal e, posteriormente, migram para a medula óssea - principal sítio de produção e reserva de monócitos na vida pós-natal. Até o momento, não há estudos que tenham avaliado como a programação metabólica fetal induzida por HFD impacta o balanço energético na vida adulta na ausência do receptor CCR2, molécula fundamental para a migração de monócitos da medula óssea para os tecidos periféricos. Dessa forma, o presente estudo propõe investigar se a exposição materna à HFD antes e durante a gestação, e no período de lactação, promove alterações metabólicas de longo prazo em camundongos CCR2-knockout. Este projeto oferecerá novas perspectivas sobre os efeitos da nutrição materna na programação metabólica de longo prazo nas proles, com ênfase no papel das células mieloides CCR2-positivas nessas alterações.