Análise do perfil genético e molecular por meio do sequenciamento total do exoma de pacientes portadores de Displasia Cortical Focal do tipo III submetidos a tratamento cirúrgico.

• Processo: 25/11439-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Marcelo Volpon Santos
• Beneficiário: Rafael Andrade Cruz
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP (HCMRP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Crianças Sequenciamento completo do exoma Neurocirurgia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biomarcadores genéticos | crianças | Displasia cortical focal tipo III | epilepsia refratária | sequenciamento do exoma | Neurocirurgia

Resumo

Introdução: A Displasia Cortical Focal do tipo III (DCFIII) representa um desafio diagnóstico e terapêutico relevante no contexto da epilepsia refratária, especialmente em populações pediátricas. Essa condição malformativa do desenvolvimento cortical é caracterizada por alterações displásicas associadas a outras lesões cerebrais adquiridas ou congênitas, como esclerose hipocampal, tumores ou sequelas traumáticas. Embora a cirurgia seja frequentemente a principal intervenção para controle das crises, os mecanismos genéticos que sustentam a DCFIII permanecem pouco elucidados, limitando avanços em estratificação prognóstica e terapias alvo.Materiais e Métodos: Este estudo propõe a análise genética e molecular de pacientes com DCFIII por meio do sequenciamento completo do exoma (WES - Whole-Exome Sequencing), utilizando amostras de tecido cerebral e sangue periférico coletadas durante procedimentos cirúrgicos realizados por indicação clínica. Serão incluídos aproximadamente 15 pacientes submetidos previamente à cirurgia de epilepsia em centro especializado. As amostras serão submetidas à extração rigorosa de DNA, com posterior sequenciamento e análise bioinformática. Ferramentas como GATK, MuTect, Strelka e Variant Effect Predictor serão utilizadas para detecção e anotação de variantes. A filtragem seguirá critérios de qualidade e raridade, com apoio de bases como gnomAD, ClinVar, OMIM e COSMIC.Resultados: O estudo visa identificar variantes somáticas e germinativas associadas à gênese da DCFIII, correlacionando essas alterações genéticas com dados clínicos como idade de início das crises, tipo de epilepsia, lateralidade das lesões, evolução pós-operatória e resposta cirúrgica. A análise estatística envolverá testes de associação entre variantes e desfechos clínicos, além da descrição da frequência de mutações e da identificação de vias moleculares ou genes recorrentes, com potencial valor diagnóstico ou prognóstico.Conclusão: Espera-se que os resultados contribuam para o avanço do conhecimento sobre os mecanismos genéticos da Displasia Cortical Focal tipo III, fundamentando futuras estratégias diagnósticas, prognósticas e terapêuticas mais precisas e individualizadas. A integração entre dados moleculares e clínicos poderá fortalecer o papel da genômica no manejo da epilepsia refratária associada a malformações do desenvolvimento cortical. (AU)