Simulações de proteínas de superfície do Plasmodium falciparum em líquidos iônicos biocompatíveis como adjuvantes vacinais

• Processo: 23/15892-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Físico-química
• Pesquisador responsável: Leandro Martinez
• Beneficiário: Pamella Cristiny Carneiro da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08293-7 - CECC - Centro de Engenharia e Ciências Computacionais, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/25750-0 - Cálculo das propriedades de transporte em líquidos iônicos biocompatíveis usando simulações de dinâmica molecular, BE.EP.DR
• Assunto(s): Adjuvantes Simulação de dinâmica molecular Líquidos iônicos Plasmodium falciparum Biofísica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adjuvantes | Amostragem ampliada | Dinâmica Molecular | líquidos iônicos | Plasmodium falciparum | Biofísica

Resumo

Adjuvantes vacinais são aditivos que auxiliam na resposta imunológica a antígenos. A escolha dos adjuvantes é limitada pelos seus efeitos na estabilidade dos antígenos ou sua afinidade com os os anticorpos, além de sua potencial toxicidade e solubilidade. Recentemente, uma nova classe de compostos, os líquidos-iônicos biocompatíveis (biocompatible ionic liquids - bio-IL) têm sido estudados como adjuvantes vacinais por possuírem grande capacidade de solvatação de proteínas, estabilidade térmica e química, e solubilidade em água ou solventes orgânicos. Estes compostos são uma alternativa interessante para a potencialização do efeito imunológico de vacinas, e podem facilitar a logística de seu transporte e armazenamento. O presente projeto procura estudar as interações entre soluções de bio-ILs e proteínas da superfície do merozoíto do Plasmodium falciparum, principal agente causador da malária. Estas proteínas são alvos relevantes para o desenvolvimento de vacinas antimaláricas, e os bio-IL podem ser usados como adjuvantes vacinais. O estudo envolve simulações de dinâmica molecular com amostragem ampliada dos antígenos em solução. A estrutura e a termodinâmica da solvatação serão estudadas usando funções de distribuição de distância mínima e a teoria de solvatação de Kirkwood-Buff. Estes métodos permitem a análise em escala molecular das interações entre as proteínas e solventes complexos como os bio-IL, e do efeito destas interações sobre a estabilidade de proteínas individuais ou complexos proteicos. Este projeto dá continuidade ao trabalho de dissertação de mestrado em que a aluna estudou o mecanismo de interação de proteínas intrinsecamente desordenadas (IDPs) do Plasmodium falciparum através de Dinâmica Molecular (DM), resultando em um artigo de revisão e um artigo original que estão submetidos para publicação.