Sistemas multifuncionais poliméricos nano-in-nano destinados à liberação cólon específica de camptotecina com potencial aplicação no tratamento do câncer colorretal

• Processo: 24/23066-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Marlus Chorilli
• Beneficiário: Lucas Henrique Domingos da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Camptotecina Neoplasias colorretais Focos de criptas aberrantes Micelas poliméricas Nanotecnologia farmacêutica Nanotecnologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Camptotecina | câncer colorretal | focos de criptas aberrantes | micelas poliméricas | Nanotecnologia Farmacêutica | Sistemas nano-in-nano | Nanotecnologia

Resumo

O câncer colorretal (CCR) é uma das principais causas de mortalidade por câncer no mundo, com alta incidência e um impacto significativo na saúde pública. Apesar dos avanços nas terapias convencionais, como cirurgia, quimioterapia e radioterapia, muitos pacientes enfrentam desafios relacionados à resistência ao tratamento, efeitos colaterais severos e recidivas. O tratamento do CR constitui de cirurgia e quando avançado a radioterapia e a quimioterapia são utilizadas, porém, esses tratamentos causam os efeitos adversos graves nos pacientes. Camptotecina (CPT) é um alcalóide com atividade antitumoral que atua inibindo a topoisomerase I, uma enzima presente em altas concentrações nos tumores, com isso, a CPT tem se tornado uma alternativa relevante para o tratamento de tumores. A administração oral representa a possibilidade de um tratamento cômodo e confortável ao paciente, especialmente para pacientes crônicos que realizam a medicação a longo prazo, pois devido à sua facilidade de administração e de ser um tratamento indolor e possível de realizar a autoadministração, esse tratamento contribui significativamente para a melhoria da qualidade de vida do paciente e para adesão ao tratamento. A criação de sistemas para a liberação de fármacos direcionados especificamente ao cólon contribui para uma ação farmacológica mais seletiva no local do tumor, potencializando a eficácia terapêutica e minimizando os efeitos tóxicos no organismo. A combinação de abordagens, como a combinação de CPT em micelas poliméricas encapsuladas em nanopartículas através de um sistema nano-in-nano representa uma promissora plataforma tecnológica para o tratamento do câncer de colorretal através da via oral. Desta forma, o objetivo do presente estudo será a avaliação do potencial biológico in vivo e in vitro de micelas poliméricas contendo camptotecina encapsuladas com nanocápsulas gastrorresistentes de PLGA no tratamento de câncer colorretal. Os sistemas serão caracterizados através de eficiência de encapsulação, morfologia, tamanho, potencial zeta e propriedades químicas. O desempenho do sistema será avaliado através de estudos de liberação in vitro, citotoxicidade em sistemas de monoculturas 2D e 3D in vitro, também, será realizado o ensaio in vivo de focos de criptas aberrantes para avaliação da plataforma contra lesões pré-neoplásicas em cólon de ratos.