Perfil Molecular de Vias Envolvidas no Metabolismo Lipídico em Doença Hepática Esteatótica Associada a Disfunções Metabólicas (MASLD) e sua relação com o Carcinoma Hepatocelular

• Processo: 24/22799-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Rita de Cássia Martins Alves da Silva
• Beneficiário: Abner dos Santos Abreu
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/01068-0 - Biomarcadores Diferenciais para Diagnóstico Anatomopatológico de Neoplasias Malignas Biliopancreáticas, AP.R
• Assunto(s): Carcinoma hepatocelular Expressão gênica Expressão de proteínas Polimorfismo genético Gastroenterologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: carcinoma hepatocelular | Escore de risco genético | expressão gênica | expressão protéica | Masld | Polimorfismos Genéticos | Hepatologia

Resumo

Introdução: A doença hepática esteatótica associada a disfunções metabólicas (MASLD), considerada manifestação hepática da síndrome metabólica é caracterizada pelo acúmulo de triglicerídeos nos hepatócitos, fator que aumenta o risco de desenvolvimento de fibrose, cirrose e carcinoma hepatocelular (CHC). O microambiente inflamatório induzido por esse acúmulo de lipídios desempenha um papel importante na carcinogênese do CHC. Estudos recentes associaram variantes genéticas ao metabolismo da MASLD com a progressão do CHC. Desse modo, a análise de marcadores do metabolismo lipídico pode ajudar a entender melhor essa relação e a carcinogênese associada à MASLD. Objetivo: Descrever as características em pacientes com CHC, os aspectos moleculares relacionados ao metabolismo lipídico na MASLD, visando conhecer melhor os mecanismos envolvidos no desenvolvimento, progressão tumoral e prognóstico dessa neoplasia. Casuística e Métodos: Serão estudados 120 pacientes adultos independente de idade, sexo e grupo étnico, distribuídos em 4 grupos: 30 com CHC e METALD (metabolic dysfunction and alcohol-related liver disease); 30 com CHC e MASLD, 30 com CHC e cirrose alcoólica e 30 com MASLD (NAS¿4; grupo controle), com amostras de tecido fixadas em formalina embebidas em parafina (FFEP). Será realizada extração de DNA e RNA de tecido FFEP para, respectivamente, genotipagem e análise de expressão gênica de PNPLA3 (patatin-like phospholipase domain-containing), PPAR-¿ (peroxisome proliferator-activated receptor gamma), TM6SF2 (transmembrane 6 superfamily member 2), HSD17B13 (hydroxysteroid 17-beta dehydrogenase 13), GCKR (glucokinase regulator), por reação em cadeia da polimerase em tempo real (qPCR). O escore de risco genético para o desenvolvimento do CHC e a progressão da fibrose em pacientes com MASLD será elaborado considerando a frequência das variáveis genéticas. A expressão proteica em tecido FFEP será realizada pela imuno-histoquímica e quantificação por HistoScore. Os dados demográficos, hábitos de vida, comorbidades, perfil bioquímico e características anatomopatológicas serão obtidos em prontuário eletrônico. Para análise estatística serão utilizados os testes qui-quadrado (¿2) ou Fisher, ANOVA com Post-Hoc, Wilcoxon e Mann Whitney. Será admitido erro alfa de 5%. (AU)