Desenvolvimento de molécula quimérica hipoalergênica contra ácaro da poeira doméstica

• Processo: 25/20355-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2025
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Keity Souza Santos
• Beneficiário: Flávia Lopes Adami
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 25/07392-9 - Desenvolvimento de molécula quimérica para imunoterapia sublingual contra ácaro da poeira doméstica, AP.R
• Assunto(s): Hipersensibilidade Dermatophagoides pteronyssinus Imunoterapia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alergia | Dermatophagoides pteronyssinus | imunoterapia | Molécula Quimérica | Alergia

Resumo

Introdução: As doenças alérgicas constituem um desafio crescente à saúde pública, afetando atualmente cerca de 20% da população mundial, com projeções indicando que esse número pode alcançar 50% até 2030. A imunoterapia alérgeno específica é, até o momento, a única abordagem capaz de modificar o curso da doença. No entanto, os extratos alergênicos convencionais apresentam diversas limitações, como a presença de proteínas não relevantes para o paciente, o que pode resultar no surgimento de novas sensibilizações, e a ausência ou perda de alérgenos clinicamente importantes, como o Der p 23, durante o processo de extração. Por outro lado, o uso de proteínas recombinantes isoladas exige a combinação de múltiplas moléculas para atender à variedade de perfis de sensibilização, aumentando os custos e mantendo o risco de reações adversas. Objetivos: O projeto visa desenvolver uma única molécula quimérica contendo epítopos específicos de células T dos principais alérgenos do ácaro Dermatophagoides pteronyssinus (Der p 1, Der p 2 e Der p 23), com foco em alcançar uma plataforma imunoterapêutica mais segura, precisa e economicamente viável. Métodos: A estratégia envolve a seleção in silico de epítopos de células T com uso de ferramentas de bioinformática, evitando epítopos de IgE. A construção da molécula utilizará linkers otimizados (GPGPG e KK) e substituições de cisteínas para estabilidade. A expressão será realizada testando diferentes parâmetros como temperatura, concentração de indutor, tempo e cepas de E. coli (BL21-DE3, ClearColi, C41 pLyss, Star pLyss), seguida por purificação cromatográfica. A caracterização incluirá dicroísmo circular, espectrometria de massas e ensaios de degradação endolisossomal. Camundongos BALB/c serão imunizados para avaliação de resposta humoral (IgG bloqueadora) e celular (ELISPOT). Resultados Esperados: Espera-se obter uma proteína quimérica estável, com capacidade de induzir anticorpos protetores e respostas regulatórias robustas, para posteriores testes de alergenicidade em modelos murinos de asma alérgica. Conclusão: A abordagem proposta representa uma solução inovadora que supera limitações dos extratos convencionais e das proteínas recombinantes isoladas, com potencial para transformar a imunoterapia alérgeno-específica e ser expandida para outras alergias clinicamente relevantes.