Efeitos do Interferon-gama sobre o panorama metabólico e mitocondrial no miocárdio em camundongos SAP-IFNG: implicações na patogenia da cardiopatia chagásica crônica e sob o espectro da insuficiência cardíaca.

• Processo: 25/20346-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 10 de março de 2026
• Data de Término da vigência: 09 de março de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Edecio Cunha Neto
• Beneficiário: Vinicius Moraes de Paiva Roda
• Supervisor: Gustavo Campos Ramos
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Julius-Maximilians-Universität Würzburg (JMU), Alemanha
• Vinculado à bolsa: 23/18345-6 - Reposição de fármacos para identificação de drogas que melhoram a disfunção mitocondrial induzida por citocinas em cardiomiócitos: Validação após screening da biblioteca de fármacos, BP.DR
• Assunto(s): Interferon gama Metabolismo Mitocôndrias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Interferon-gamma | metabolism | mitochondria | Transcriptomics | transgenic mice | Imunologia

Resumo

A doença de Chagas (DC) é uma patologia endêmica na América Latina que afeta cerca de 6 milhões de indivíduos. Aproximadamente 30% dos pacientes na fase crônica desenvolvem a cardiomiopatia chagásica crônica (CCC), uma condição com prognóstico mais grave que outras cardiomiopatias não-inflamatórias. Além disso, evidências sugerem que pacientes do sexo masculino apresentam um quadro cardíaco mais severo. Embora o interferon-gama (IFN-¿) seja uma citocina pró-inflamatória crucial para o controle inicial do parasita Trypanosoma cruzi, sua persistência em baixos níveis na fase crônica da doença contribui para o dano tecidual. Essa inflamação crônica leva a disfunção mitocondrial, fibrose e, consequentemente, à insuficiência cardíaca. Para investigar os mecanismos moleculares e metabólicos da CCC, utilizaremos o modelo de camundongos transgênicos SAP-IFN-¿. Esses animais superexpressam IFN-¿ e desenvolvem uma cardiomiopatia dilatada inflamatória que mimetiza a CCC. Nosso objetivo é explorar as alterações de expressão gênica e metabólitos nesse modelo, bem como identificar possíveis diferenças relacionadas ao sexo. Analisaremos o miocárdio de animais com 4 meses (fase pré-cardiomiopatia) e 6 meses (fase de insuficiência cardíaca estabelecida), de ambos os sexos. As amostras serão submetidas a análises de transcriptômica por sequenciamento de RNA (RNA-Seq) para identificar genes diferencialmente expressos, seguida de análise de enriquecimento de conjuntos de genes (GSEA). Paralelamente, realizaremos a metabolômica por espectrometria de massas para caracterizar os metabólitos e fazer a análise de enriquecimento de conjuntos de metabólios (MSEA). Adicionalmente, quantificaremos o DNA mitocondrial para avaliar a massa e a possível disfunção mitocondrial no tecido.