Estudo dos efeitos do doador de sulfeto de hidrogênio (H2S) híbrido do naproxeno (ATB-346) na proliferação e migração de células musculares lisas vasculares em cultura.

• Processo: 25/22757-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Marcelo Nicolas Muscara
• Beneficiário: Felipe Bedin Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 25/13877-5 - Estudo dos efeitos do doador de sulfeto de hidrogênio (H2S) híbrido do naproxeno (ATB-346) na proliferação e migração de células musculares lisas vasculares em cultura., AP.R
• Assunto(s): Músculo liso vascular Proliferação celular Gasotransmissores
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atb-346 | Músculo Liso Vascular | Proliferação celular | sulfeto de hidrogênio (H2S) | Gasotransmissores

Resumo

A inflamação é um processo fisiológico do organismo desencadeado por agentes infecciosos, lesões teciduais ou outros estímulos nocivos. Os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) são amplamente utilizados no tratamento de diversos processos inflamatórios agudos e crônicos. No entanto, um dos efeitos adversos mais reportados é a ocorrência de lesões gastrointestinais, causando desconforto e reduzindo a aderência ao tratamento. Desta forma, abordagens terapêuticas que reduzam estes efeitos adversos são bem-vindas, como aquelas baseadas nas propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes do sulfeto de hidrogênio (H2S). Dentre suas funções fisiológicas, destacamos os efeitos vasculares e de angiogênese do H2S. Além disso, seus efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios e estimulantes da função mitocondrial, mostram o relevante e amplo potencial dos doadores de H2S como estratégia terapêutica. Nesse sentido, surgem os AINEs acoplados a uma molécula doadora de H2S, como por exemplo, a tiobenzamida (TBZ). O composto ATB-346 (otenaproxesul®), um derivado de naproxeno (NAP) por esterificação com o 4-hidroxi TBZ, mostra efeitos anti-inflamatórios mais potentes comparado ao NAP, e também reduzida incidência de lesões gástricas durante seu uso. Entretanto, até o presente momento não está claro se os mecanismos dessa proteção envolvem efeitos sobre a angiogênese. Dessa forma, o objetivo do projeto será investigar os efeitos do ATB-346 na proliferação de células musculares lisas vasculares derivadas de aorta de ratos (A7r5) em cultura. A viabilidade celular será avaliada pelo ensaio de redução do MTT, e os efeitos sobre a lise celular será estudado através da atividade da lactato desidrogenase nos sobrenadantes celulares. A proliferação celular será avaliada pelos métodos de coloração de proteínas celulares com sulforodamina B (SRB) e pelo ensaio de cicatrização biplanar (scratch wound). Os dados serão expressos como média ± erro padrão da média e o nível de significância considerado será de 5%.