Investigar o efeito cardíaco da administração aguda intravenosa de MMP-2 recombinante em camundongos adultos

• Processo: 25/23807-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Estímulo a Vocações Científicas
• Data de Início da vigência: 04 de janeiro de 2026
• Data de Término da vigência: 13 de fevereiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Alejandro Ferraz Do Prado
• Beneficiário: Maria Eduarda Dias Marangoni
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biológicas. Universidade Federal do Pará (UFPA). Belém , SP, Brasil
• Assunto(s): Escherichia coli Eletrocardiografia Fibrose Matriz extracelular Remodelamento
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: coli | E | Eletrocardiograma | Fibrose | matriz extracelular | remodelamento | Farmacologia cardiovascular

Resumo

A metaloproteinase de matriz 2 (MMP-2) é uma das 23 MMPs encontradas em humanos e desempenha papel relevante na fisiologia e na patologia cardiovascular. A superexpressão de MMP-2 no coração foi associada à indução de insuficiência cardíaca (IC) em camundongos. No entanto, os mecanismos ainda não foram totalmente elucidados. Em nosso laboratório, desenvolvemos um modelo de IC pela administração sistêmica de MMP-2 recombinante. Demonstramos que após uma semana, a MMP-2 induz fibrose miocardial, estresse oxidativo e alterações eletrocardiográficas. No entanto, ainda não está claro se estas alterações ocorrem de forma aguda. A hipótese deste estudo é que a administração aguda sistêmica de MMP-2 recombinante induz remodelamento cardíaco e desregulação oxidativa. O objetivo deste estudo será investigar o efeito cardíaco da administração intravenosa aguda de MMP-2 recombinante em camundongos adultos. Para isso, a MMP-2 será expressa em Escherichia coli e purificada por cromatografia de afinidade em coluna de gelatina. Para avaliar as alterações induzidas pelo aumento sistêmico da MMP-2 ao longo do tempo, serão utilizados camundongos C57BL/6, machos de 8 semanas (25g) (CEUA 4412270825). A MMP-2 será administrada por via intravenosa e os efeitos serão avaliados após 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 6 horas, 12 horas e 24 horas. Os grupos experimentais serão: (1) MMP-2 ativa (150 ng/g, i.v.) e (2) MMP-2 inativada por aquecimento a 100 °C por 10 minutos (controle). Será realizado o eletrocardiograma (ECG) dos animais para avaliação funcional antes e após a infusão. Em seguida, os animais serão eutanasiados e o coração será coletado. Metade do tecido será utilizada para análises histológicas (morfologia e fibrose) e a outra metade para avaliar a atividade de MMP-2 e quantificação de espécies reativas de oxigênio (EROs). Espera-se, ao final do estudo, identificar se as alterações funcionais, morfológicas e bioquímicas induzidas pela MMP-2 ocorrem de forma aguda e caracterizar seus mecanismos iniciais. Esses resultados contribuirão para a compreensão do papel da MMP-2 na fisiopatologia do remodelamento cardíaco e fornecerão subsídios experimentais para futuras abordagens terapêuticas direcionadas à modulação dessa enzima em condições cardiovasculares.