Investigando o potencial de drogas antivirais como agentes de bloqueio de transmissão em mosquitos

• Processo: 25/19547-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 27 de fevereiro de 2026
• Data de Término da vigência: 26 de fevereiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Rafael Elias Marques Pereira Silva
• Beneficiário: Luiza Leme
• Supervisor: Leen Delang
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Leuven, Leuven (KU Leuven), Bélgica
• Vinculado à bolsa: 23/10771-6 - Estudo funcional da glicosilação tipo N da proteína E na infecção do vírus da encefalite de St. Louis, BP.DR
• Assunto(s): Antivirais Arbovirus Virologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antiviral | Arbovírus | Mosquito models | Virologia

Resumo

Os Arbovirus, ou vírus transmitidos por artrópodes representam uma ameaça global significativa, esse grupo compreende diversos patógenos humanos como como o vírus da encefalite de St. Louis (SLEV), vírus da dengue (DENV), vírus chikungunya (CHIKV) e vírus Zika (ZIKV). Juntos eles causam milhões de infecções anualmente, resultando em um considerável impacto na saúde pública e no âmbito socioeconômico. Apesar da alta morbidade associada a essas infecções, atualmente não existem terapias antivirais aprovadas, e vacinas estão disponíveis apenas para alguns arbovírus. Dada a inviabilidade de desenvolver tratamentos específicos para os mais de cem arbovírus conhecidos, uma alternativa promissora é o desenvolvimento de antivirais de amplo espectro para interromper a transmissão viral no nível de vetor. Esse conceito já foi estudado no contexto da malária; no entanto, apenas um número limitado de estudos investigou o potencial de compostos antivirais para suprimir a replicação de arbovírus em mosquitos infectados. Com base na expertise do grupo de pesquisa da Dra. Leen Delang na KU Leuven, nosso objetivo é investigar o mecanismo de ação da Série de Compostos 6, uma nova classe de pequenas moléculas com potente atividade de amplo espectro contra vírus do gênero Alphavirus. Embora essa série seja eficaz in vitro, seu mecanismo de ação ainda é desconhecido. Nossa hipótese é que a Série de Compostos 6 iniba a replicação dos Alphavirus por um mecanismo definido e que poderia ser usada como um composto antiviral bloqueador da transmissão. Para testar isso, identificaremos mutações associadas a variantes de CHIKV resistentes aos compostos em cultura celular e por engenharia reversa das mutações identificadas testar sua funcionalidade usando vírus repórteres para avaliar seu envolvimento no fenótipo resistente. Também avaliaremos a eficácia antiviral dos compostos em células de mosquitos, em culturas ex vivo de intestino de mosquitos e em mosquitos. O Laboratório Delang na KU Leuven oferece um ambiente ideal para a condução desta pesquisa, devido ao seu reconhecido destaque em virologia de mosquitos e estudos de interação vetor-patógeno, estando excepcionalmente equipado para apoiar as investigações propostas, especialmente aquelas que envolvem modelos de mosquitos. Este projeto amplia a colaboração em andamento entre CNPEM e KU Leuven e representa uma oportunidade única para o desenvolvimento profissional do proponente como cientista na área de arbovirologia.