Avaliação da participação do receptor beta-3 adrenérgico e da óxido nítrico-sintase na disfunção endotelial induzida por isquemia placentária em ratas prenhes tratadas com nebivolol

• Processo: 25/24134-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 07 de fevereiro de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Carlos Alan Candido Dias Junior
• Beneficiário: Beatriz Dragoneti Jorge
• Supervisor: Sandra T. Davidge
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Alberta, Canadá
• Vinculado à bolsa: 25/10700-7 - Avaliação da participação do receptor beta-3 adrenérgico e da óxido nítrico-sintase na disfunção endotelial induzida por isquemia placentária em ratas prenhes tratadas com nebivolol, BP.IC
• Assunto(s): Disfunção endotelial Nebivolol Óxido nítrico Pré-eclâmpsia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: disfunçao endotelial | Nebivolol | Oxido Nitrico | Pré-eclâmpsia | Rupp | Pré-eclâmpsia

Resumo

A pré-eclâmpsia (PE) é um distúrbio hipertensivo da gestação humana, caracterizado por hipertensão associada a proteinúria ou dano a órgãos-alvo. É uma das principais causas de mortalidade materna e fetal em todo o mundo, especialmente em países de menor renda. Embora subnotificada, a PE afeta pelo menos 1,5% das gestações no Brasil. Sua patogênese não é totalmente compreendida, entretanto sua fisiopatologia é caracterizada por estresse oxidativo, disfunção endotelial e invasão trofoblástica deficiente das artérias espiraladas. Este cenário multifatorial complexo culmina em um desequilíbrio de fatores angiogênicos e redução da biodisponibilidade de óxido nítrico (NO). O tratamento atual consiste em tratar pontualmente os sintomas ou interrupção da gestação e remoção da placenta. O nebivolol é um betabloqueador de terceira geração que atua nos receptores beta-1 e alfa-1 para atenuar a hipertensão, além de ter a capacidade de aumentar a produção de NO, possivelmente através da fosforilação da enzima óxido nítrico sintase e da atuação no receptor beta-3. Até então, nenhum estudo investigou os efeitos do nebivolol em um modelo animal de PE, portanto, o projeto FAPESP em andamento no Brasil utiliza o modelo de Pressão de Perfusão Uteroplacentária Reduzida (RUPP) para induzir sintomas semelhantes aos da PE em ratas. Diante do papel crucial que as alterações funcionais na vasculatura do leito mesentérico desempenham na hipertensão, este projeto de Estágio de Pesquisa no Exterior propõe um intercâmbio de pesquisa em colaboração com o laboratório da Prof. Dra. Sandra Davidge (University of Alberta, Edmonton, Canadá). O objetivo deste estágio é adquirir experiência na técnica de reatividade vascular de vasos de pequeno calibre em miógrafo de fio para avaliar a resistência vascular da artéria mesentérica de terceira ordem, permitindo assim sua padronização no laboratório brasileiro e sua aplicação no projeto FAPESP em andamento no Brasil. (AU)