Investigação de variantes raras em tecido afetado de indivíduo com síndrome oculoauriculofrontonasal

• Processo: 25/24257-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Roseli Maria Zechi Ceide
• Beneficiário: Willian Miranda Alvim
• Instituição Sede: Hospital de Reabilitação de Anomalias Craniofaciais (HRAC). Universidade de São Paulo (USP). Bauru , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 25/13345-3 - Investigação de variantes raras em tecido afetado de indivíduo com síndrome oculoauriculofrontonasal, AP.R
• Assunto(s): Sequenciamento completo do exoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: mosaicismo tecidual | Sequenciamento de exoma | síndrome oculoauriculofrontonasal | Variantes raras | Biologia Molecular aplicada

Resumo

A síndrome oculoauriculofrontonasal (OAFN) é uma condição muito rara, de casos esporádicos e causa ainda desconhecida. Os principais achados clínicos incluem hipertelorismo ocular, dermoide epibulbar, nariz largo ou bífido, hipoplasia mandibular, anomalias de orelha e apêndices pré-auriculares, além do osso nasal ectópico, achado radiológico exclusivo da síndrome OAFN. Investigações genéticas utilizando sequenciamento de nova geração em alguns casos descritos na literatura não obtiveram êxito na elucidação da etiologia dessa condição. Alguns fatores como o pequeno número amostral e limitações das técnicas e análises utilizadas, podem ter influenciado na identificação de variantes raras associadas ao fenótipo. Além disso, outros mecanismos não tradicionais como mosaicismo tecidual ou alterações epigenéticas podem estar envolvidos. Com objetivo de contribuir com a elucidação da etiologia da OAFN, o nosso grupo está conduzindo um estudo de investigação de variantes raras, por meio do sequenciamento do exoma em 19 indivíduos com diagnóstico clínico dessa condição (estudo em andamento com financiamento da FAPESP). Como parte da investigação da influência genética em um modelo de herança não tradicional, mais especificamente mosaicismo tecidual, no presente estudo nós propomos realizar o sequenciamento do exoma do tecido afetado (osso nasal ectópico) de um dos 19 indivíduos acima mencionados e comparar o resultado obtido com aquele do exoma de sangue periférico do mesmo indivíduo. A hipótese positiva é que há diferença entre as variantes genéticas raras do osso nasal ectópico e do sangue periférico. (AU)