Avaliação dos efeitos comportamentais e neurobiológicos de uma nanoemulsão de canabidiol administrada por via oral em ratos no modelo da inibição por pré-pulso do reflexo de sobressalto acústico

• Processo: 25/19852-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Milena de Barros Viana
• Beneficiário: Isabella Ugadin Borsato
• Instituição Sede: Instituto de Saúde e Sociedade (ISS). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Baixada Santista. Santos , SP, Brasil
• Assunto(s): Canabidiol Esquizofrenia Degeneração neural Neurogênese Psicologia fisiológica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canabidiol | esquizofrenia | Inibição por pré-pulso (IPP) | Neurodegeneração | neurogênese | Psicologia Fisiológica

Resumo

A esquizofrenia é um transtorno mental grave com uma das maiores taxas de mortalidade entre todas as doenças psiquiátricas. Tem sido proposto que o canabidiol (CBD) alivia sintomas psicóticos e os efeitos colaterais dos antipsicóticos presentes atualmente no mercado. Assim, a potencial utilidade do CBD como tratamento para a esquizofrenia tem ganhado força nos últimos anos. Entretanto, a baixa biodisponibilidade de CBD no SNC após a administração oral, em decorrência dos efeitos de primeira passagem, constitui limitação para a comprovação de seu potencial terapêutico. Nesse contexto, novas formulações vêm sendo desenvolvidas para aumentar sua biodisponibilidade oral. O objetivo geral deste projeto é investigar os efeitos do tratamento oral em ratos de uma nanoemulsão lipídica de CBD no modelo da inibição por pré-pulso (IPP) do reflexo de sobressalto. A IPP é um fenômeno no qual um estímulo forte (pulso) é menos provável de desencadear sobressalto se precedido por um estímulo fraco (pré-pulso), sendo usada para avaliar a função sensório-motora, frequentemente alterada na esquizofrenia. Neste estudo, ratos Wistar machos serão tratados aguda ou cronicamente (21 dias) com a nanoemulsão de CBD (1,25 e2,5 mg/Kg) e testados no modelo de IPP. Déficits atencionais serão induzidos pela administração intraperitoneal do antagonista de receptores NMDA cetamina (6 mg/Kg),aplicada 15 min após a última dose de CBD. Quinze minutos depois, os animais serão avaliados no modelo. A clozapina (10 mg/Kg) será utilizada como controle positivo. Serão ainda verificados marcadores imunohistoquímicos de morte celular (através da marcação imunohistoquímica para caspases, enzimas que desempenham um papel vital na morte celular programada durante o desenvolvimento, manutenção da homeostase e resposta a danoscelulares) e neurogênese (através da marcação imunohistoquímica para doublecortina, DCX,uma proteína associada a microtúbulos essencial para o desenvolvimento e migração neuronal). (AU)