Título do Projeto: Papel das armadilhas extracelulares de neutrófilos e do estresse oxidativo como alvos do efeito do ácido graxo de cadeia curta na exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica induzida pelo SARS-CoV-2 em murinos.

• Processo: 25/01766-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Flávio Aimbire Soares de Carvalho
• Beneficiário: Fabiana Regina da Silva Olímpio
• Instituição Sede: Instituto de Ciência e Tecnologia (ICT). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São José dos Campos. São José dos Campos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/11973-1 - Papel da resposta pró-inflamatória e da disfunção da resposta antiviral como alvo do butirato em murinos e macrófagos humanos expostos à fumaça de cigarro e infectados com SARS-CoV-2: Relevância para a exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica, AP.R
• Assunto(s): COVID-19 Doença pulmonar obstrutiva crônica Eros Pneumonia Armadilhas extracelulares Imunologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: butirato | Covid-19 | Dpoc | Eros | inflamação pulmonar | NETs | Imunologia

Resumo

A Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) é uma enfermidade inflamatória crônica das vias aéreas que afeta milhões de pessoas no mundo e representa uma das principais causas de morbimortalidade. Sua exacerbação por infecções respiratórias, especialmente pelo SARS-CoV-2, intensifica a resposta inflamatória e o estresse oxidativo, contribuindo para a piora clínica e desfechos desfavoráveis. Evidências recentes apontam que os ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs), especialmente o butirato, um metabólito derivado da fermentação bacteriana intestinal apresenta propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes, epigenéticas e imunomoduladoras. No entanto, os mecanismos moleculares pelos quais o butirato modula a inflamação pulmonar exacerbada por infecção viral em hospedeiros com DPOC ainda são pouco compreendidos. Dessa forma, este projeto tem como objetivo investigar os efeitos benéficos do butirato sobre armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs), do estresse oxidativo e da resposta inflamatória pulmonar e intestinal, com foco na via de sinalização GPR43/¿-arrestina, no eixo antioxidante Nrf2-HO-1 e na inibição de histona deacetilases (HDACs). Para isso, será utilizado um modelo in vivo de exacerbação da DPOC causada pelo vírus SARS-CoV-2, e in vitro, usando neutrófilos provenientes de lavado bronco alveolar (LBA) humano estimulado com fumaça de cigarro e exposto ao SARS-CoV-2. Espera-se que o butirato atue como um agente imunomodulador, promovendo a redução da formação de NETs, a ativação do eixo antioxidante, a repressão da sinalização pró-inflamatória via NF-¿B e a preservação da integridade das barreiras epiteliais pulmonar e intestinal. Os resultados obtidos contribuirão para o entendimento do mecanismo de ação do butirato sobre a inflamação pulmonar, enfatizando a participação de neutrófilos, e sobre as alterações da microbiota intestinal em um modelo murino de exacerbação viral da DPOC. Dessa forma, os resultados da presente proposta podem oferecer subsídios para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para a DPOC e outras doenças respiratórias associadas à infecção viral e à disbiose intestinal.