A função do Septin 9 na malária pulmonar em modelo experimental

• Processo: 24/13206-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2025
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Sabrina Epiphanio
• Beneficiário: Yibeltal Aschale Temesgen
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Malária Síndrome do desconforto respiratório agudo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: malária | Septina 9 | Sindrome do Desconforto Respiratório Agudo | Malária

Resumo

A malária continua a ser um problema de saúde pública significativo em todo o mundo e está presente em 84 países onde a malária é endémica. Em 2023, esta doença parasitária causou 597.000 mortes. A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) é uma forma grave de malária que leva à morte em pacientes infectados. No entanto, até hoje, ainda existem muitas lacunas na compreensão da SDRA associada à malária, especialmente no que diz respeito à mudança para o aumento da permeabilidade vascular. Nossos resultados anteriores in vitro mostraram que a citoadesão de eritrócitos infectados em contato com células endoteliais promove alteração do citoesqueleto e aumento da permeabilidade vascular via ativação de RhoA e alteração de FAK. Usando uma estratégia de descoberta proteômica, observamos recentemente 1.414 proteínas comuns aos pulmões de camundongos controlados e infectados, enquanto 32 proteínas foram superexpressas apenas em camundongos DBA/2 infectados com por P. berghei ANKA que desenvolveram SDRA nos 7 e 9 dias pós-infecção. Dentre essas proteínas, foi observada superexpressão de septina 9. Como as septinas são consideradas o quarto elemento do citoesqueleto e, especialmente, a septina 9 estava envolvida na promoção de rearranjos do citoesqueleto e na renovação de aderências focais, direcionando a sinalização Rho/ROCK, levantamos a hipótese de que a septina 9 pode desempenhar um papel essencial na patogênese da SDRA associada à malária. Para investigar seu papel, planejamos conduzir experimentos in vitro e in vivo. Especificamente, os níveis de expressão da septina 9 (e suas isoformas) serão quantificados por qRT-PCR e PCR convencional, e as alterações morfológicas serão visualizadas por imunofluorescência. Além disso, o RNA de interferência será utilizado para obter o knockdown da septina 9, permitindo-nos avaliar seu impacto na permeabilidade vascular. Além disso, exploraremos o potencial da septina 9 como biomarcador no soro de camundongos afetados pela SDRA. Portanto, a validação da expressão da septina 9 é essencial e, se a nossa hipótese for confirmada, a intervenção nesta via de sinalização poderá ajudar os pacientes a não desenvolverem malária grave.