Caracterização ultraestrutural dos compostos antivirais na biogênese das organelas de replicação do vírus Zika

• Processo: 25/21936-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Glaucius Oliva
• Beneficiário: Isabela Dolci
• Supervisor: Jonathan Grimes
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Oxford, Inglaterra
• Vinculado à bolsa: 22/16111-5 - Descoberta e desenvolvimento de candidatos antivirais contra a protease NS2B-NS3pro de Zika vírus, BP.DD
• Assunto(s): Vírus Zika
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antiviral compounds | cryo-electron tomography | NS2B-NS3 protease | Replication organelles | Subgenomic replicon | Zika vírus | Estrutura de Biomoléculas

Resumo

O vírus Zika (ZIKV) é um vírus de RNA de fita simples e sentido positivo, transmitido principalmente por mosquitos Aedes, associado a casos clínicos graves, incluindo a síndrome congênita do Zika e complicações neurológicas. Apesar de sua relevância para a saúde pública, atualmente não existem antivirais específicos disponíveis, o que evidencia a necessidade de desenvolvimento de estratégias terapêuticas alternativas. Durante a infecção, as proteínas não estruturais do ZIKV remodelam as membranas do retículo endoplasmático para formar organelas de replicação, compartimentos especializados que concentram proteínas virais e RNA para dar suporte a replicação eficiente do genoma. Este projeto tem como objetivo investigar a organização ultraestrutural das organelas de replicação do ZIKV e avaliar os efeitos potenciais de compostos antivirais selecionados. Inicialmente, será otimizado o tempo de adição dos compostos em células que contêm replicon e em células infectadas, a fim de maximizar a detecção dos efeitos antivirais. Em seguida, será aplicada a criotomografia eletrônica (cryo-ET) para visualizar organelas de replicação intactas em condições próximas às nativas. A análise quantitativa utilizando ferramentas de linha de comando e scripts personalizados avaliará características estruturais, como tamanho, forma e organização espacial das organelas, comparando amostras tratadas e não tratadas para identificar modificações induzidas pelos compostos. O estágio no Oxford Particle Imaging Centre (OPIC), sob supervisão do Prof. Jonathan Grimes e co-orientação do pesquisador de pós-doutorado, Dr. Pranav Shah, proporcionará acesso a instrumentação avançada de cryo-ET e expertise especializada, permitindo a aquisição de conjuntos de dados de alta qualidade. O conhecimento e as habilidades técnicas adquiridas devem apoiar a implementação de abordagens de cryo-ET no IFSC/USP, contribuindo para o desenvolvimento da pesquisa em biologia estrutural no Brasil e avançando na compreensão da replicação do ZIKV e dos mecanismos antivirais.