Estudo da interação entre Hsp90 e Aha1 de Leishmania braziliensis por abordagens biofísicas.

• Processo: 25/26122-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Julio Cesar Borges
• Beneficiário: Franciele Eduarda Neves Pires
• Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 25/13886-4 - Estudo da Interação entre Hsp90 e Aha1 em Leishmania braziliensis por Abordagens Biofísicas, AP.R
• Assunto(s): Proteínas de choque térmico HSP90 Proteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aha | Co-chaperonas | Hsp90 | Proteínas

Resumo

As chaperonas moleculares são componentes cruciais da homeostase celular, participando ativamente do dobramento, estabilização e regulação funcional de proteínas-clientes. A Hsp90 destaca-se como uma chaperona central em diversos processos biológicos, como transdução de sinais, controle do ciclo celular e resposta ao estresse. Em protozoários do gênero Leishmania, esse papel torna-se ainda mais vital, contribuindo para a sobrevivência e adaptação do parasita a ambientes hostis, como o interior de células hospedeiras de vertebrados. A atividade da Hsp90 é finamente modulada por co-chaperonas, como a Aha1 (Activator of Hsp90 ATPase 1), que interage com domínios específicos da chaperona, influenciando sua atividade ATPásica e promovendo transições conformacionais essenciais ao seu ciclo funcional. Este estudo propõe investigar, por meio de abordagens bioquímicas e funcionais, a importância dos domínios estruturais envolvidos na interação entre a Hsp90 de Leishmania braziliensis (LbHsp90) e sua co-chaperona LbAha1. Para tanto, serão expressas em sistema bacteriano a LbHsp90 completa e duas variantes, uma contendo apenas o domínio M (LbHsp90M) e outra formada pelos domínios N-terminal e M (LbHsp90NM), além da LbAha1 completa e de três construções do domínio N-terminal dessa co-chaperona (LbAha1N-¿L, LbAha1NL e LbAha1NLG4S), que serão purificadas para realização de análises de proteólise limitada, crosslinking, marcação covalente e espectrometria de massas. Os dados obtidos poderão oferecer insights inéditos sobre a dinâmica estrutural da interação LbHsp90-LbAha1, aprofundando a compreensão dos mecanismos de regulação funcional dessa chaperona em Leishmania e contribuir, significativamente, para o delineamento de novas estratégias terapêuticas no combate à leishmaniose, uma doença parasitária negligenciada. (AU)