Caracterização molecular e imunológica do carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço em pacientes não tabagistas e não etilistas

• Processo: 25/14094-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Maria Aparecida Azevedo Koike Folgueira
• Beneficiário: Beatriz Fernandes de Souza
• Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biomarcadores Neoplasias de cabeça e pescoço Células neoplásicas circulantes Resposta imune Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biomarcadores | Carcinoma Epidermóide de Cabeça e Pescoço | ctDNA | Não tabagistas e não etilistas | Proteômica espacial | resposta imune | Cancerologia

Resumo

Cerca de 5-10% dos pacientes com carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço (CECP) declaram não ter histórico de tabagismo ou etilismo, sendo classificados como NSND (non-smokers and non-drinkers). Embora o CECP em indivíduos tabagistas e/ou etilistas seja amplamente estudado quanto às alterações somáticas, assinaturas mutacionais e características do microambiente imunológico, os tumores de pacientes NSND permanecem pouco explorados. Evidências indicam que esses tumores apresentam uma biologia distinta, caracterizada por menor carga mutacional e menor frequência de variações no número de cópias de DNA. Outro aspecto ainda pouco investigado nessa população é o papel da imunidade tecidual no desenvolvimento tumoral. Nosso grupo integra um projeto voltado à identificação de biomarcadores com potencial valor prognóstico, preditivo e de seguimento terapêutico em pacientes NSND e HPV-negativos com CECP. De forma integrada, estão sendo investigados diversos aspectos do comportamento tumoral, como mutações somáticas por meio de sequenciamento completo do genoma tumoral; expressão gênica por RNA-Seq; imunidade sistêmica por imunofenotipagem do sangue periférico; e perfil metagenômico da lesão neoplásica. Portanto, nosso objetivo no atual projeto é ampliar a identificação de biomarcadores relevantes em pacientes NSND, com foco naqueles potencialmente associados ao prognóstico, à resposta terapêutica e à definição de alvos moleculares. Para isso, propomos: (1) dissecar a imunidade tumoral, por meio da caracterização do infiltrado imune tumoral quanto à composição celular, estado de ativação, distribuição tecidual e vizinhança celular, utilizando proteômica espacial; e (2) avaliar assinatura genômica de imuno-oncologia (IO), instabilidade de microssatélites (MSI), carga mutacional tumoral (TMB), variação no número de cópias de 59 genes e 12 translocações gênicas o DNA tumoral circulante (ctDNA) por meio da quantificação e sequenciamento de um painel pan-câncer de 500 genes, incluindo. Trata-se de um estudo prospectivo, atualmente em fase ativa de recrutamento. A originalidade deste projeto reside em três principais aspectos: (1) foco em um subgrupo de pacientes raramente abordado, rigorosamente definido como NSND e HPV-negativo com CECP; (2) aprofundamento na caracterização da imunidade tumoral e sua integração com dados de imunidade sistêmica, metagenômica e genômica; e (3) monitoramento longitudinal e dinâmico de alterações genéticas por ctDNA e sua correlação com eventos de recidiva. Os resultados esperados poderão orientar estratégias mais sensíveis de vigilância clínica e revelar potenciais alvos terapêuticos, contribuindo para o avanço da medicina de precisão em oncologia de cabeça e pescoço, com foco em uma população ainda negligenciada pela literatura científica.