Identificação de isoformas variantes de genes associados à resposta imunológica como possíveis biomarcadores para o tratamento do Glioblastoma em um contexto de inflamação

• Processo: 24/02990-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Pedro Alexandre Favoretto Galante
• Beneficiário: Ramon da Silva Lopes
• Instituição Sede: Hospital Sírio-Libanês. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Expressão gênica Glioblastoma Inflamação Sistema imune Processamento alternativo Biologia computacional
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: expressão gênica | glioblastoma | Inflamação | Single cell sequencing | Sistema Imune | Splicing alternativo | Bioinformática

Resumo

O processo de splicing alternativo é crucial na expressão gênica de organismos eucariotos, permitindo a formação de diferentes transcritos a partir de um único gene. Esta flexibilidade contribui para a diversidade proteica, mas desregulações podem conduzir à tumorigênese. A relação do sistema imunológico com o mecanismo de splicing é complexa. Alterações nesse mecanismo, podem afetar a resposta imunológica ao câncer. O glioblastoma (GBM) é caracterizado pelo seu crescimento rápido e invasivo. Apesar dos tratamentos atuais, a sobrevida dos pacientes é curta (15 meses), tornando imperativo encontrar novas abordagens terapêuticas. Investigar o papel da inflamação, juntamente com os eventos de splicing, pode oferecer insights sobre potenciais intervenções terapêuticas para combater o GBM. Neste projeto de doutorado vamos investigar os eventos de splicing alternativo em amostras de glioblastoma, correlacionando as observações com a presença ou ausência de sinais de inflamação e atividade do sistema imune. Utilizaremos dados de RNA-seq de 170 amostras tumorais, e pretende-se compreender como o splicing alternativo e a expressão gênica global e, mais especificamente, do sistema imune, estão interligados com o ambiente inflamatório no contexto do glioblastoma. No final, esperamos oferecer uma visão mais aprofundada sobre a relação entre inflamação, resposta imunológica e regulação genética em glioblastoma, potencialmente revelando alvos terapêuticos ou biomarcadores de prognóstico. (AU)