Validação de genes identificados in silico como alvos preditivos em osteossarcoma humano e canino: estudo comparado

• Processo: 25/10390-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Renee Laufer Amorim
• Beneficiário: Suzana Mello Taketa
• Instituição Sede: Instituto de Biotecnologia (IBTEC). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia molecular Neoplasias Cães Homens
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia molecular | câncer | cão | Homem | Oncologia translacional e comparada

Resumo

O osteossarcoma (OSA) é a neoplasia óssea maligna mais comum em humanos e caninos. Em ambas as espécies, o prognóstico é desfavorável, especialmente na presença de metástase, com baixa sobrevida. Apesar dos avanços no tratamento, ainda há necessidade de melhorar o prognóstico. O OSA canino é reconhecido por sua similaridade com o OSO humano, sendo um modelo relevante para a oncologia comparada e estudos translacionais. Este projeto tem como base os resultados de um estudo in silico prévio, que identificou 158 genes diferencialmente expressos em comum entre o OSA humano e canino. Dentre esses, os genes CDC20, CCNA2 e BUB1B foram selecionados por apresentarem elevada centralidade em análises de rede de interação proteína-proteína (PPI), superexpressão tumoral e serem indicados como alvos preditivos. Estes genes desempenham papéis cruciais na regulação do ciclo celular e progressão mitótica. Sua superexpressão está associada à proliferação descontrolada, instabilidade genômica e prognóstico desfavorável em diversos tipos de câncer, incluindo o osteossarcoma. Os genes PDGFRB, PTCH1, WRN, TP53, ALK, MYC, MED12, MET, GLUT-1, MMP-3 e NRF-2 foram descritos por Gola et al. (2021) e Rutland et al. (2021) como importantes no OSA canino e humano. O objetivo desta pesquisa é validar a expressão gênica de CDC20, CCNA2 e BUB1B, PDGFRB, PTCH1, WRN, TP53, ALK, MYC, MED12, MET, GLUT-1, MMP-3 e NRF-2 em amostras fixadas em formol e incluídas em parafina de pacientes humanos e caninos portadores de OSA, a fim de validar os resultados in silico. Ainda, iremos correlacionar a expressão desses genes com ocorrência de doença metastática e a sobrevida do paciente, avaliando assim seu potencial como marcadores prognósticos e preditivos. Os resultados serão validos por RT-qPCR, a partir de 30 amostras FFPE de OSA pediátrico e 30 de OSA canino. Os dados serão analisados estatisticamente para avaliar a correlação com os desfechos clínicos. Este projeto contribui para a oncologia comparada e translacional.