Síntese de ranolazina® a partir de n-(2,6-dimetilfenol)-2-piperazinoacetamida em batch e em fluxo em microrreatores

• Processo: 25/26001-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2027
• Área de conhecimento: Engenharias - Engenharia Química - Tecnologia Química
• Pesquisador responsável: Mauri Sergio Alves Palma
• Beneficiário: Jenifer Miho Kitano
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/16165-8 - Síntese do Atenolol®, Metoprolol® e Ranolazine® em fluxo utilizando derivados do Glicerol como reagentes, AP.R
• Assunto(s): Fármacos Ranolazina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Batch | fármacos | processo em batelada | ranolazina | Tecnologia de Microrreatores | Tecnologia de Microrreatores

Resumo

O presente projeto tem como objetivo realizar a síntese do Ranolazina®, um fármacoantianginal aprovado para o tratamento de pacientes com doença arterial coronariana estável,atuando na melhoria do tônus diastólico e na manutenção do suprimento de oxigênio durantea isquemia miocárdica. A rota sintética proposta parte da reação entre dois intermediários: aN-(2,6-dimetilfenol)-2-piperazinoacetamida e o 3-(2-metoxifenoxi)-1,2-epoxipropano. Esteúltimo é produzido de forma sustentável a partir da epicloridrina sintetizada a partir doglicerol, um subproduto da síntese de biodiesel. O objetivo principal deste trabalhoconsiste na transposição desta reação intermediária do processo convencional batch para um processo em fluxo contínuo em um microrreator capilar. Essa transposição visa explorar asvantagens existentes na tecnologia de fluxo, tais como: aumento da velocidade de reação,obtenção de maior rendimento, aprimoramento da seletividade e da taxa de conversão, alémde maior segurança na manipulação de reagentes e produtos tóxicos. Para isso, serãoinicialmente estabelecidas as melhores condições operacionais no processo batch, verificandoa influência da temperatura, do solvente, da concentração do meio reacional e da concentraçãoda base na conversão do reagente limitante no produto de interesse, visando maximizar aconversão, o rendimento e a seletividade com o menor tempo de reação. Após a otimizaçãodas condições de reação no microrreator, a etapa subsequente consistirá na determinação daconstante cinética da reação (k) e na quantificação de parâmetros termodinâmicos como:energia de ativação (Ea) usando o modelo de Arrhenius, entalpia (¿H¿), entropia de ativação (¿S¿) pelo modelo de Eyring e energia livre de Gibbs (¿G¿) pela relação de Van't Hoff.Simultaneamente, será conduzido um estudo comparativo de produção e produtividade entreos processos batch e em fluxo, com o objetivo de estimar o número de microrreatores em paralelo necessários para igualar a produção obtida no processo batch da mesma reação. Este projeto de iniciação científica é parte da pesquisa "Síntese do Atenolol®, Metoprolol® e Ranolazina® em fluxo utilizando derivados do glicerol como reagentes", financiada pela FAPESP sob o processo n. 2022/16165-8, vigente de 01/04/2023 a 31/03/2025, conduzida no Laboratório de Tecnologia de Microrreatores (MRT-Lab), localizado no Departamento de Tecnologia Bioquímico-Farmacêutica da Faculdade de Ciências Farmacêuticas daUniversidade de São Paulo (FCF-USP). (AU)