Caracterização da ligação de poliânions ao domínio globular da proteína M2-1 do Metapneumovírus humano

• Processo: 25/09267-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Saúde Coletiva - Epidemiologia
• Pesquisador responsável: Ícaro Putinhon Caruso
• Beneficiário: Matheus Zaniboni Luiz
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: domínio globular | Hmpv | Interação proteína-ligante | M2-1 | poliânions | virologia aplicada

Resumo

O Metapneumovírus humano (hMPV) caracteriza-se como um dos principais agentes etiológicos de infecções respiratórias agudas, incluindo bronquiolite e pneumonia, especialmente em neonatos, crianças, idosos e indivíduos imunocomprometidos. Apesar de sua relevância clínica, ainda não se dispõe de vacinas licenciadas ou medidas profiláticas eficazes contra o hMPV. A proteína M2-1 do hMPV é um importante fator de antiterminação transcricional do complexo da polimerase viral, que sustenta a replicação viral. O papel da M2-1 no contexto da transcrição e da replicação viral é determinado pela interação do seu domínio globular (dgM2-1) com seus parceiros biológicos RNA mensageiro e fosfoproteína P. A combinação das interações moleculares mediadas pelo dgM2-1, essenciais para o ciclo replicativo do vírus, faz dessa proteína um alvo potencial acessível para o desenvolvimento de moléculas inibidoras da replicação viral. Dessa forma, este projeto de pesquisa tem como objetivo caracterizar a interação entre moléculas polianiônicas - RNA de levedura (controle), heparina, enoxaparina e suramina - e o dgM2-1, visando a identificação de ligantes com potencial de inibição do sítio de interação do dgM2-1 com seus parceiros biológicos. Para tanto, serão empregadas metodologias de produção de proteína recombinante para a obtenção do dgM2-1 do hMPV, assim como técnicas de análise estrutural e físico-químicas, tais como espectroscopia de fluorescência, dicroísmo circular, calorimetria de varredura diferencial e Ressonância Magnética Nuclear, com o intuito de caracterizar as interações proteína-poliânions. Portanto, o desenvolvimento deste estudo poderá contribuir para a formulação de novas estratégias terapêuticas contra infecções causadas pelo hMPV, ao explorar o dgM2-1 como alvo molecular e gerar dados estruturais que subsidiam a proposta de candidatos a antivirais. (AU)