Efeito do estresse neonatal e da hipercapnia no envelhecimento de camundongos e o potencial do canabidiol como tratamento de efeitos deletérios

• Processo: 25/08315-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2029
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Radiologia Médica
• Pesquisador responsável: Daniele de Paula Faria
• Beneficiário: Carolina Aparecida de Faria Almeida
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/07205-9 - Estresse e neuroinflamação: impactos no comportamento de ansiedade e controle respiratório, AP.JP
• Assunto(s): Ansiedade Envelhecimento Hipercapnia Neuroinflamação Neurociências
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ansiedade | Envelhecimento | estresse início de vida | hipercapnia | Neuroinflamação | Neurociência

Resumo

O envelhecimento é um processo natural que se caracteriza por alterações fisiológicas que culminam em declínio progressivo da função fisiológica e maior suscetibilidade a patologias. O envelhecimento está associado a processos de neuroinflamação; além disso, eventos adversos no início de vida e transtornos psiquiátricos, como ansiedade e transtorno de pânico estão relacionados com o aumento de neuroinflamação. Como resultado, há um declínio cognitivo com maior incapacidade no final da vida. Portanto, entender melhor todo processo de envelhecimento, e os fatores que aceleram suas consequências deletérias, é importante tanto para a busca de um envelhecimento saudável, como para a busca de novos alvos terapêuticos. Neste sentido, o aprofundamento das investigações acerca das propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes já descritas do canabidiol (CBD), bem como seus efeitos ansiolíticos e antidepressivos se torna interessante. Desta forma, o presente projeto tem como objetivo avaliar o processo de envelhecimento de um modelo animal de ansiedade induzido por separação materna neonatal (SMN; P3-12) e hipercapnia na fase adulta (teste de inalação, única exposição de 7% CO2; 15 min), focando em alterações neuroinflamatórias e neurodegenerativas ao longo de 18 meses e o efeito do CBD nessas alterações. Será utilizada a tomografia por emissão de pósitrons (PET) com [11C]PK11195 (marcador de resposta imune inata) e [18F]FDG (marcador de atividade metabólica), e coleta de sangue para possibilitar a avaliação longitudinal dos efeitos do tratamento em diferentes idades, assim como o teste de reconhecimento de objetos para avaliar memórias de curto e longo prazo e labirinto em cruz elevado, teste claro-escuro e preferência por sacarose para avaliar ansiedade e depressão. Além disso, será efetuada avaliação do estresse oxidativo, pela concentração e atividade das enzimas oxidativas no encéfalo por espectrofotometria; análise da concentração de BDNF em diversas áreas do encéfalo por Western blot, para verificação de neuroproteção; análise histológica do encéfalo por imuno-histoquímica, para verificação da celularidade; e análise da concentração de corticosterona em plasma. (AU)