Estudo da citotoxicidade, genotoxicidade, efeitos antiproliferativos, indução de apoptose e expressão de genes de resistência à fármacos em células MDA-MB-231, de câncer de mama triplo-negativo, tratadas com o nutracêutico vescalagina

• Processo: 25/11567-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2026
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Lusânia Maria Greggi Antunes
• Beneficiário: Eduarda Pires
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Citotoxicidade Ensaio cometa Genotoxicidade Técnicas in vitro Testes de mutagenicidade Suplementos nutricionais Mutagênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citotoxicidade | ensaio cometa | Genotoxicidade | in vitro | mutagenicidade | nutracêuticos | Mutagenese

Resumo

O câncer de mama triplo-negativo (CMTN) é responsável por 15 a 20% dos cânceres de mama incidentes, sendo considerado como câncer de mama insensível à hormônios, biologicamente agressivo e caracterizado por células cancerosas altamente proliferativas. O CMTN difere de outros tipos de câncer de mama invasivo em termos de taxa de crescimento, capacidade de se espalhar rapidamente, opções de tratamento restritas e resultados piores. Quase todos os regimes de quimioterapia usados no tratamento do CMTN incluem a doxorrubicina (DXR) devido à sua eficácia demonstrada por décadas de uso clínico. Entretanto, o quadro de resistência à DXR, verificado quando as células do CMTN se tornam menos responsivas, é um obstáculo ao sucesso do tratamento quimioterápico. Os elagitaninos são considerados nutracêuticos e também estão disponíveis em suplementos alimentares. Suas propriedades promotoras da saúde abrangem atividades antioxidantes, anti-inflamatórias, antivirais e antitumorais. A hipótese deste estudo é que o elagitanino nutracêutico vescalagina, associado ao quimioterápico DXR, será capaz de induzir citotoxicidade, genotoxicidade e mutagenicidade, indução de apoptose e inibição da proliferação celular, além de modular a expressão gênica nas células da linhagem humana de câncer de mama triplo negativo MDA-MB-231 e também na linhagem MDA-MB-231 resistente à DXR. O diferencial entre essa linhagem resistente e as de outros estudos na literatura deve-se aos pesquisadores da FMRP/USP e Universidade da Califórnia dos Estados Unidos, que realizaram uma ampla análise do transcriptoma total da célula MDA-MB-231 (RNA-seq), identificando os genes de resistência à DXR. (AU)