Avaliando o impacto do estresse na conectividade entre o hipocampo ventral e o córtex pré-frontal

• Processo: 25/13097-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Felipe Villela Gomes
• Beneficiário: Flávia Alves Verza
• Supervisor: Anthony Albert Grace
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Pittsburgh (Pitt), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 23/14677-4 - Estudo dos circuitos cerebrais envolvidos na desregulação do sistema dopaminérgico induzido pela exposição ao estresse na adolescência e idade adulta, BP.PD
• Assunto(s): Eletrofisiologia Estresse
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Eletrofisiologia | estresse | Estresse

Resumo

Experiências estressantes são importantes fatores de risco socioambientais para o desenvolvimento de transtornos psiquiátricos, como depressão e esquizofrenia. O momento da exposição ao estresse desempenha um papel crucial na determinação dos desfechos em longo prazo, sendo a adolescência uma janela neurodesenvolvimental particularmente sensível. Durante esse período, a maturação da neurotransmissão GABAérgica - especialmente envolvendo interneurônios positivos para parvalbumina (PV) - é essencial para o estabelecimento da conectividade funcional entre regiões cerebrais-chave, incluindo o hipocampo ventral (vHIP) e o córtex pré-frontal medial (mPFC). Interrupções nesse processo de maturação podem levar a prejuízos persistentes na função dos circuitos neurais e na regulação cognitiva.Estudos anteriores demonstraram que o estresse durante a adolescência reduz a expressão de PV e leva à hiperexcitabilidade de neurônios piramidais no vHIP - efeitos que não são observados com a mesma exposição ao estresse na idade adulta. No entanto, ainda não está claro se o estresse durante o desenvolvimento altera a conectividade entre o vHIP e o PFC na vida adulta e se compromete os comportamentos dependentes dessa via.Este projeto visa preencher essa lacuna avaliando se o estresse na adolescência compromete a maturação dos interneurônios PV e induz uma desinibição duradoura das respostas em rede no PFC à estimulação do vHIP, medida por registros eletrofisiológicos in vivo de potenciais de campo local (LFPs). Serão também avaliados comportamentos que dependem da comunicação funcional entre o vHIP e o PFC. Nossa hipótese é que o estresse na adolescência, mas não na vida adulta, leva a uma desconexão funcional duradoura na via vHIP-PFC. Esta pesquisa fornecerá novos insights sobre os efeitos dependentes da idade do estresse na maturação dos circuitos neurais e contribuirá para a compreensão das origens desenvolvimentais da vulnerabilidade psiquiátrica. (AU)