Investigando o mecanismo da imunoterapia com BCG e identificando marcadores de resposta clínica no câncer de bexiga sob a perspectiva da imunidade inata.

• Processo: 25/26601-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2026
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Sergio Costa Oliveira
• Beneficiário: Vinícius Martins Borges
• Supervisor: Michael Stephen Glickman Md
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 23/06778-5 - Estudo do papel da molécula adaptadora MyD88 nos mecanismos imunológicos ativados por BCG para imunoterapia contra o Câncer, BP.DR
• Assunto(s): Neoplasias da bexiga Imuno-oncologia Imunidade inata
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bacillus Calmette-Guérin (BCG) | Bladder cancer | Cancer Immunotherapy | Innate immunity | Imunoterapia do câncer

Resumo

A Bacillus Calmette-Guérin (BCG) permanece, há quase cinco décadas, o tratamento padrão para o câncer de bexiga não músculo-invasivo (NMIBC). Administrada por instilações intravesicais após a ressecção tumoral, a imunoterapia com BCG visa prevenir recorrência e metástase por meio da indução de respostas imunes sistêmicas. Contudo, 30-40% dos pacientes não respondem, evidenciando a necessidade de elucidar mecanismos de ação e de identificar biomarcadores preditivos. Evidências recentes demonstram que o BCG intravesical pode alcançar a medula óssea e reprogramar células-tronco e progenitoras hematopoiéticas (HSPCs), promovendo a geração de células mieloides com função antitumoral aumentada. Observa-se maior produção de TNF por monócitos, aprimoramento da apresentação de antígenos por células dendríticas e neutrófilos resistentes a polarização pró-tumoral, embora os mecanismos moleculares detalhados permaneçam pouco definidos. A associação entre resposta clínica e ativação de receptores e adaptadores da imunidade inata sugere o potencial dessas moléculas como biomarcadores. Este projeto investigará como a sinalização da imunidade inata e a memória inata central influenciam o controle tumoral e os desfechos terapêuticos em pacientes tratados com BCG. Utilizando o modelo murino ortotópico MB49 e single-cell RNA-seq de amostras clínicas, buscaremos caracterizar a indução de memória inata central, identificar marcadores de resposta e definir programas transcricionais em populações imunológicas específicas. Os resultados deverão orientar estratégias personalizadas para NMIBC e oferecer bases mecanísticas para otimizar a imunoterapia com BCG. (AU)