Desenvolvimento e validação de uma plataforma biomimética baseada em organoides para imunoavaliação pré-clínica de uma vacina experimental direcionada a infecções por Staphylococcus aureus

• Processo: 25/14114-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2029
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Fernando Nogueira de Souza
• Beneficiário: Emilly Dutra Amaral Meggiolaro Guimarães Veiga
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/02512-0 - Desenvolvimento de uma vacina de nova geração contra infecções por Staphylococcus aureus: uma abordagem de saúde única, AP.JP
• Assunto(s): Imunologia Organoides Saúde Única Vacinação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estafilococcos | Imunologia | Organóides | Saúde Única | Vacinação | Doenças Infecciosas e Medicina Tropical

Resumo

Embora várias vacinas contra S. aureus tenham sido testadas nas últimas décadas, nenhuma mostrou eficácia protetora em humanos, o que revela limitações críticas nos modelos pré-clínicos utilizados. Em consonância com os princípios da abordagem de Uma Só Saúde (Saúde Única) e as diretrizes internacionais dos 4Rs (redução, substituição, refinamento e responsabilização no uso de animais em pesquisa), este projeto propõe o desenvolvimento e validação de uma plataforma biomimética tridimensional baseada em organoides nasais humanos e bovinos. Esta plataforma tem como objetivo simular o microambiente imune local da mucosa nasal, permitindo a análise funcional da resposta imune desencadeada por uma vacina experimental contra S. aureus em condições mais próximas da fisiologia do hospedeiro alvo. Esta proposta de pesquisa está estruturada em quatro etapas principais: (1) isolamento e cultivo de organoides nasais viáveis a partir de amostras bovinas e humanas, com caracterização morfológica e fenotípica detalhada; (2) infecção controlada de organoides com cepas clínicas de S. aureus, permitindo o estudo da resposta celular local; (3) aplicação da vacina experimental e co-cultura com células imunes (PBMCs), com posterior análise da resposta imune por técnicas como ELISpot, citometria de fluxo e RT-qPCR; e (4) validação translacional por meio da comparação com dados de protocolos padrão. A proposta é inédita no contexto de avaliação de vacinas contra S. aureus e busca preencher uma lacuna crítica na biotecnologia de vacinas, oferecendo um modelo mais representativo, ético e preditivo. O uso de organoides nasais, por replicarem aspectos fundamentais da anatomia tecidual, expressão gênica e interação entre células epiteliais e imunes, representa um avanço substancial em relação aos modelos bidimensionais e murinos tradicionalmente utilizados. Além de sua relevância científica, a plataforma proposta tem alto potencial de impacto translacional e pode ser aplicada em futuros estudos de vacinas. (AU)