Avaliação da sinalização purinérgica glial como alvo terapêutico na modulação da neuroinflamação associada à hipertensão e ao comprometimento cognitivo

• Processo: 25/25710-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2026
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2031
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Vagner Roberto Antunes
• Beneficiário: Pedro Sousa Soares
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 24/06017-7 - Doenças neurodegenerativas associadas ao envelhecimento: da célula ao paciente, AP.TEM
• Assunto(s): Barreira hematoencefálica Disfunção cognitiva Hipertensão Neuroinflamação Sinalização purinérgica Neurofisiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Barreira hematoencefálica | declínio cognitivo | hipertensão arterial | Neuroinflamação | rato espontaneamente hipertenso (SHR) | Sinalização Purinérgica | Neurofisiologia

Resumo

A hipertensão arterial (HA) e as doenças neurodegenerativas, com destaque à doença de Alzheimer (DA), são condições de alta prevalência e mortalidade entre a população idosa, o que faz delas uma questão de saúde pública e um importante alvo de estudos no contexto do envelhecimento. Estudos clínicos e pré-clínicos mostram uma relação bem estabelecida entre a DA e a HA e indivíduos comórbidos apresentam, além de pressão arterial elevada e comprometimento cognitivo, uma notável neuroinflamação. Estudos em modelos animais de DA mostram que o controle da neuroinflamação é capaz de recuperar os achados patológicos no encéfalo e melhorar a performance cognitiva dos animais; e de maneira semelhante, a redução da neuroinflamação em modelos de HA é também capaz de promover a redução da pressão arterial. Os receptores purinérgicos do tipo P2X7 (P2X7Rs) se mostram como um alvo promissor para o controle da neuroinflamação, com estudos destacando sua importância no desenvolvimento da DA e de outras doenças neurodegenerativas. Este projeto utilizará como modelo da patologia tríplice de neuroinflamação, HA e declínio cognitivo o rato espontaneamente hipertenso (SHR). O objetivo é avaliar os efeitos do antagonismo dos receptores purinérgico do subtipo P2X7s na hipertensão, desempenho cognitivo e neuroinflamação em regiões encefálicas envolvidas no controle dessas funções. Também será investigado se as células gliais desses animais apresentam um perfil inflamatório mesmo antes do estabelecimento da hipertensão e, se sim, se a inibição da expressão de P2X7Rs é capaz de reverter essa condição. A partir das investigações deste estudo, pretende-se gerar evidências pré-clínicas que subsidiem a exploração de novas abordagens terapêuticas para o manejo de doenças associadas ao envelhecimento. (AU)