Efeito da oxidação sobre os aspectos farmacocinéticos do icosapentaenoato etílico (IPE)

• Processo: 25/25929-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2026
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Ciência e Tecnologia de Alimentos - Ciência de Alimentos
• Pesquisador responsável: Inar Castro Erger
• Beneficiário: Esther Lopes Candido
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Ácidos graxos ômega-3 Oxidação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Eicosapentaenoic acid | Icosapent ethyl ester | ômega 3 | Oxidation | pharmakocinetic | Lipídios bioativos

Resumo

O icosapentaenoato etílico (IPE), éster etílico do ácido eicosapentaenoico (EPA), é uma formulação de ácido graxo ômega-3 aprovada para a redução de triglicerídeos plasmáticos e do risco cardiovascular residual. Apesar de sua relevância clínica, o IPE é altamente suscetível à oxidação devido às suas cinco duplas ligações, o que pode gerar produtos secundários citotóxicos, como o malondialdeído e o 4-hidroxi-2-hexenal. Essas reações oxidativas podem alterar as propriedades físico-químicas do IPE e, consequentemente, seu comportamento farmacocinético. O presente projeto tem como objetivo avaliar o impacto da oxidação nos parâmetros farmacocinéticos do IPE em voluntários saudáveis. Será conduzido um ensaio clínico randomizado comparando dois grupos que receberão cápsulas de IPE refrigeradas (não oxidadas) ou termicamente oxidadas (40 °C por 15 dias). As concentrações plasmáticas de EPA serão determinadas por GC-MS, e os parâmetros farmacocinéticos - incluindo Cmax, Tmax, AUC¿-¿¿h, T½, CL/F e Vz/F - serão calculados por meio de análises não compartimentais e modelagem populacional (PKanalix® e MonolixSuite®). Parâmetros antropométricos e bioquímicos também serão avaliados para explorar possíveis correlações com a cinética do EPA. Os resultados fornecerão informações inéditas sobre como a oxidação afeta a absorção, distribuição e eliminação do IPE, contribuindo para o estabelecimento de boas práticas de armazenamento, controle de qualidade e uso clínico de ésteres etílicos de ômega-3. (AU)