Estudo da ablação seletiva do receptor do hormônio do crescimento (GHR) em células gliais sobre os aspectos cognitivos/comportamentais, metabólicos e inflamatórios

• Processo: 25/03784-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Jose Donato Junior
• Beneficiário: Thiago dos Santos Reis
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 24/21641-9 - O eixo somatotrófico como regulador essencial de aspectos neuroendócrinos, metabólicos e neurológicos: do nascimento à senescência, AP.TEM
• Assunto(s): Glia Inflamação Metabolismo Neuroendocrinologia Neurofisiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gh | glia | Inflamação | metabolismo | neuroendocrinologia | Neurofisiologia

Resumo

O hipotálamo desempenha um papel crucial na regulação de processos biológicos, como equilíbrio energético, homeostase metabólica, crescimento e reprodução. Ele integra os sistemas nervoso e endócrino, colaborando com a produção de hormônios, incluindo o hormônio do crescimento (GH), que é produzido pela glândula hipófise. A secreção de GH é influenciada por fatores como a idade, sono, alimentação e atividade física. O GH atua através de seu receptor (GHR) ou indiretamente por meio do IGF-1, que é produzido principalmente pelo fígado. A sinalização do GH também influencia o metabolismo, composição corporal e envelhecimento. Estudos em camundongos indicam que a falta de GHR resulta em longevidade excepcional, resistência a cânceres e proteção contra obesidade. Além disso, o GH tem um efeito significativo sobre a neuroinflamação, onde pode afetar a homeostase energética, a resposta ao estresse e funções cognitivas. A interação entre GH e células gliais, como astrócitos e micróglias, é complexa e ainda pouco explorada. Essas células desempenham um papel importante na manutenção neural e respostas inflamatórias no sistema nervoso central (SNC). Estudos com camundongos deficientes em GHR ou IGF-1R mostram que o GH pode afetar diretamente a neuroinflamação e a função cognitiva, com possíveis implicações para o envelhecimento e doenças neurodegenerativas. Este estudo visa investigar os efeitos da ablação seletiva do GHR em astrócitos e micróglias, além de explorar as consequências dessas alterações no metabolismo energético, glicêmico e no comportamento, incluindo aspectos da memória durante o envelhecimento. (AU)