Explorando o Eixo CircRgs3-microRNA-mRNA Ativado pelo Treinamento Físico Aeróbio como Intervenção no Infarto do Miocárdio

• Processo: 26/02272-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2030
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Educação Física
• Pesquisador responsável: Edilamar Menezes de Oliveira
• Beneficiário: Matthews Silva Martins
• Instituição Sede: Escola de Educação Física e Esporte (EEFE). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Infarto do miocárdio MicroRNAs Treinamento físico Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cardioproteção | circRgs3 | circRNAs | infarto do miocárdio | miRNAs | treinamento físico | Biologia molecular

Resumo

As doenças cardiovasculares são a principal causa de morte no mundo, e o infarto do miocárdio leva a remodelamento ventricular (RV) patológico e insuficiência cardíaca (IC). O treinamento físico aeróbio melhora esses desfechos, mas os mecanismos moleculares envolvidos, especialmente os mediados por RNAs não codificantes, ainda não estão totalmente esclarecidos. Entre eles destacam-se os RNAs circulares, transcritos estáveis gerados por back-splicing, capazes de se ligar a microRNAs e regular a expressão gênica. Em estudo prévio do grupo, o circRgs3 foi identificado no coração de ratos infartados como um circRNA diferencialmente expresso, reduzido em animais infartados sedentários e normalizado pelo treinamento, com alta homologia à sequência humana. Seu gene parental, Rgs3, codifica uma proteína com efeito cardioprotetor ao frear sinais pró-hipertrofia mediados por proteína G, sugerindo que o circRgs3 possa integrar um eixo circRgs3-microRNA-mRNA com papel relevante no remodelamento cardíaco pós infarto. Este projeto tem como objetivo estudar e modular esse eixo em cardiomiócitos e em modelo experimental de infarto em ratos, combinando treinamento físico aeróbio, avaliação funcional e estrutural cardíaca, confirmação do circRgs3 e de seu back splicing, predição e validação de microRNAs alvos, ensaios de luciferase e estratégias de ganho e perda de função in vitro e in vivo com vetores AAV9. Análises de dados de RNA Seq de coortes humanas complementarão a abordagem translacional. Espera se identificar novos alvos e estratégias baseadas em circRgs3 para prevenir ou atenuar o RV e a progressão para IC. (AU)