Desenvolvimento de conjugados inovadores de peptídeos-sideróforos contra Mycobacterium tuberculosis: Design racional e avaliação pré-clínica

• Processo: 25/27151-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2029
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Fernando Rogério Pavan
• Beneficiário: Subham Kumar Vishwakarma
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Peptídeos catiônicos antimicrobianos Resistência a múltiplos medicamentos Tuberculose Micobacteriologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: descoberta de medicamentos in silico | desenvolvimento de novos medicamentos | peptídeos antimicrobianos | Resistência a múltiplos medicamentos | Sideróforo | Tuberculose | Micobacteriologia

Resumo

Este projeto tem como objetivo desenvolver novos conjugados de peptídeos sideróforos para combater o Mycobacterium tuberculosis (Mtb), que causa a Tuberculose (TB). De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), a TB é uma das dez principais causas de morte no mundo e a principal causa de morte causada por um único agente infeccioso, superando o HIV/AIDS, mesmo após a pandemia de COVID-19. O surgimento de bactérias multirresistentes (MDR), extensivamente multirresistentes (XDR) e resistentes à rifampicina (RR-TB) exige novas estratégias de tratamento. O projeto foca em peptídeos antimicrobianos (PAMs), particularmente Cecropinas e Magaininas, que são peptídeos naturais conhecidos por suas propriedades antimicrobianas de amplo espectro e pelo seu baixo potencial de desenvolvimento de resistência, como candidatos potenciais para o tratamento da TB. Esses peptídeos serão conjugados com sideróforos, funcionando como um cavalo de Troia que visa o sistema de aquisição de ferro do Mtb, permitindo que os peptídeos penetrem na bactéria e interrompam seu crescimento e sobrevivência. Este projeto inclui tanto estudos in silico quanto estudos in vitro. In silico para projetar, otimizar e avaliar a interação do peptídeo com a membrana do Mtb e experimentos in vitro para avaliar a atividade antimicobacteriana, citotoxicidade e o mecanismo de resistência dos conjugados. Estes serão seguidos por estudos in vivo usando modelos infectados por Mtb, como Galleria mellonella, macrófagos murinos e camundongos BALB/c para avaliar a eficácia dos conjugados no combate à infecção por Mtb e seu potencial para mitigar o impacto das cepas MDR, XDR-TB e RR-TB. (AU)