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Análise de mecanismos de silenciamento gênico e caracterização estrutural de marcadores moleculares envolvidos na carcinogênese de laringe

Processo: 07/50421-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2007
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Paula Rahal
Beneficiário:Jucimara Colombo
Instituição-sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:03/09497-3 - Identificação e caracterização funcional de marcadores moleculares envolvidos no processo de formação de tumores de cabeça e pescoço por meio da análise do padrão diferencial de metilação, AP.TEM

Resumo

Os tumores de cabeça e pescoço ocupam a quinta posição na lista das neoplasias mais freqüentes, apresentando alta taxa de mortalidade. Esse grupo de tumores, no qual se destaca o câncer de laringe, caracteriza-se por uma grande heterogeneidade genética e poucos marcadores moleculares têm sido usados na prática clínica. Estudos envolvendo análises de expressão gênica têm identificado um grande número de genes cuja expressão está alterada em tecido neoplásico de cabeça pescoço. O projeto de Doutorado da candidata Jucimara Colombo (FAPESP 03/13718-5) investigou a expressão diferencial de seqüências gênicas identificadas pelo projeto Genoma Humano em carcinoma de laringe. Foram validados 11 genes como diferencialmente expressos, destacando-se os genes DUSP, CSTB e PLAT, os quais apresentam evidência estatística de baixa expressão em tecido tumoral de laringe e possuem função supressora tumoral, anti-metastática e anti-angiogênica, respectivamente. Dessa forma, o presente projeto tem por objetivo a análise de mecanismos de silenciamento gênico por metilação e/ou microRNAs nos genes DUSP, CSTB e PLAT. O projeto pretende também a clonagem, expressão e caracterização estrutural da proteína PLAT por cristalografia. Tais informações contribuirão para diagnósticos e prognósticos mais efetivos para o carcinoma de laringe e para o desenvolvimento de novas drogas anti-neoplásicas. (AU)