Estudo de expressão gênica na resposta de reparação vascular à lesão: efeitos da supressão da dissulfeto isomerase protéica

• Processo: 10/06360-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2010
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Francisco Rafael Martins Laurindo
• Beneficiário: Haniel Alves Araujo
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/00014-9 - Integração entre estresse oxidativo e inflamação mediado por mieloperoxidase no remodelamento vascular na aterosclerose: papel da dissulfeto isomerase protéica e de NETs de neutrófilos, BE.EP.IC
• Assunto(s): Remodelação vascular Angioplastia Estresse oxidativo Estresse do retículo endoplasmático Isomerases de dissulfetos de proteínas Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Angioplastia | Estresse do RE | Estresse oxidativo | remodelamento vascular | Cardiologia

Resumo

A resposta de reparação vascular à lesão tem amplo significado como protótipo de eventos comuns responsáveis por adaptações fisiológicas ou alterações patológicas em doenças vasculares. Os processos que coordenam a resposta vascular, no entanto, não estão claros. Em nosso grupo, estudamos tal resposta como um modelo de convergência entre estresse oxidativo e estresse do retículo endoplasmático (RE), ambos potencialmente dependentes da dissulfeto isomerase protéica (PDI), uma chaperona do RE associada à NADPH oxidase. Este estudo está ligado à hipótese de que a PDI possa contribuir para sustentar a resposta à reparação vascular e o crescimento da neoíntima após lesão vascular e que sua inibição, mesmo parcial, possa representar uma intervenção capaz de inibir a hiperplasia vascular. Os efeitos da reparação vascular e da PDI, estudados em outros projetos de nosso laboratório, deverão necessariamente ser acompanhados de importantes alterações da expressão gênica, cujo conhecimento deverá indicar alterações em programas fisiológicos específicos. O objetivo deste projeto de iniciação científica é o desenvolvimento e aplicação de um array de PCR para estudo da expressão gênica em artérias ilíacas de coelho após lesão por angioplastia. Os objetivos específicos são: 1) Identificar genes envolvidos nos processos de sinalização celular relevantes a vias pelas quais a PDI modula a resposta vascular à lesão, implicados em programas fisiológicos de resposta a estresse, equilíbrio redox, resposta a proteínas mal-enoveladas, apoptose e outros. Serão confeccionados primers específicos e adaptados ao genoma de coelho para análise em bloco da expressão gênica nas artérias por Array de PCR. 2) Investigar o curso temporal da expressão da PDI durante a resposta vascular à lesão. 3) Testar e padronizar a execução do array de PCR ; 4) Investigar, por meio do array de PCR, o papel da PDI em processos celulares associados à resolução da resposta à lesão. Estes resultados deverão ampliar o entendimento das implicações fisiológicas da modulação de expressão da PDI após lesão vascular. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TANAKA, LEONARDO Y.; ARAUJO, HANIEL A.; HIRONAKA, GUSTAVO K.; ARAUJO, THAIS L. S.; TAKIMURA, CELSO K.; RODRIGUEZ, ANDRES I.; CASAGRANDE, ANNELISE S.; GUTIERREZ, PAULO S.; LEMOS-NETO, PEDRO ALVES; LAURINDO, FRANCISCO R. M.. Peri/Epicellular Protein Disulfide Isomerase Sustains Vascular Lumen Caliber Through an Anticonstrictive Remodeling Effect. Hypertension, v. 67, n. 3, p. 613-622, MAR 2016. (09/54764-6, 10/06360-0, 09/51654-5, 13/06241-0, 13/07937-8)