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Convergência entre estresse oxidativo ao estresse do retículo endoplasmático em células endoteliais submetidas a shear stress oscilatório

Processo: 07/53581-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2008
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Francisco Rafael Martins Laurindo
Beneficiário:Denise de Castro Fernandes
Instituição-sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil

Resumo

O shear stress é a força de fricção gerada pelo fluxo sangüíneo sobre o endotélio vascular, e pode ser caracterizado como ateroprotetor (shear laminar) ou aterogênico (shear oscilatório). O shear oscilatório induz respostas inflamatórias e aumenta a atividade da NADPH oxidase em células endoteliais em cultura. A hipótese deste projeto é que o padrão oscilatório de shear stress promova estresse oxidativo e, por vias envolvendo a dissulfeto isomerase protéica (PDI), ativação do complexo NADPH oxidase no contexto de uma resposta celular integrada a outras vias de estresse, especificamente o estresse do retículo endoplasmático (RE). Neste contexto de convergência entre o estresse oxidativo e estresse do RE, previamente documentado em nosso laboratório com estressores farmacológicos do RE, a modulação hemodinâmica pelo shear stress oscilatório no endotélio apresenta-se como um modelo particularmente interessante de estudo por ser um cenário fisiológico altamente relevante ao entendimento da aterogênese. Desta forma, objetivamos analisar: 1) a modulação da atividade da NADPH oxidase pela PDI, 2) a indução de estresse do RE após shear oscilatório em células endoteliais em cultura, 3) o papel da PDI no contexto de estresse do RE na manutenção do estresse oxidativo durante o shear oscilatório, 4) a associação entre PDI/marcadores do estresse do RE em regiões de vasos que apresentem diferentes padrões de shear stress. (AU)