Diversidade genética do HIV-1 em ciclo único de infecção em células mononucleares de sangue periférico de diferentes doadores

• Processo: 08/53531-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Luiz Mário Ramos Janini
• Beneficiário: Michel Moraes Soane
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): HIV-1 Diversidade genética Mutação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ciclo Unico | Cultivo Celular | Diversidade Genetica | Hiv | Mutacao | Quasispecies

Resumo

O HIV-1 é o agente causador da aids. Possui três genes estruturais gag; pol, o mais estudado e alvo dos antiretrovirais e env, os quais são os principais envolvidos na replicação viral, além de genes acessórios. Possui importante diversidade genética, fato explicado pela transcriptase reversa não possuir atividade de correção de erros, resultando em um alto índice de mutações. Além disso, o vírus possui um tempo de replicação muito curto gerando rapidamente extensivas populações com alto potencial seletivo. Partindo-se do princípio da geração de populações quasispecies, a alta mutabilidade pode conferir vantagens evolutivas selecionando partículas cada vez mais adaptadas, decorrentes, por exemplo, da pressão seletiva exercida por antiretrovirais e/ou pela própria genética do hospedeiro. Em estudos recentes no nosso laboratório, observamos que pode ocorrer geração de variabilidade genética importante num sistema estruturado em pseudotipos virais capazes de realizar apenas um ciclo replicativo. No presente estudo, investigaremos se a diversidade genética do HIV-1 na região pol, no momento inicial da infecção, pode também estar relacionada a fatores genéticos do hospedeiro. Para isso, lançaremos mão de um sistema constituído pela infecção de PBMCs de diferentes doadores saudáveis, por partículas virais pseudotipos capazes de suportar apenas um ciclo de infecção. Ao fim deste estudo esperamos obter informações relevantes para o esclarecimento da geração da diversidade genética viral e da interação vírus-hospedeiro, no primeiro encontro entre as células alvo e o hospedeiro. (AU)