Papel da família gênica FoxO na senescência mediada por glutationa em células tronco epidermais murinas

• Processo: 10/09278-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Mari Cleide Sogayar
• Beneficiário: Laura Souza Polizel
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Envelhecimento Epiderme Glutationa
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: célula tronco de pele | Envelhecimento | epiderme | FoxO | glutationa | Senescência | Biologia Celular e Molecular

Resumo

O envelhecimento intrínseco (ou cronológico) leva a mudanças estruturais e funcionais emtodas as camadas da pele. Na epiderme, ocorre um declínio progressivo na taxa de renovação,a qual é dependente de células-tronco epidermais (EpiSC). Inicialmente, foi proposto que aqueda na renovação ocorresse devido a uma diminuição no número de células-tronco duranteo envelhecimento; porém, dados recentes, indicam que a quantidade de células tronco émantida e que o envelhecimento se dá através da menor potencialidade e capacidade de autorenovaçãodas mesmas, ou seja, seu envelhecimento. A teoria do envelhecimento mais aceitaatualmente é a Teoria do Estresse Oxidativo, propondo que espécies reativas de oxigênio(ROS) seriam responsáveis por alterações celulares através de danos causados ao DNA e alipídios e proteínas. O aumento de peróxido de hidrogênio, causado pela depleção deglutationa, foi relacionado à regulação da via de PI3K durante o envelhecimento de célulastroncoda medula óssea via fatores de transcrição FoxO (forkhead Box classe O). Esta viatambém foi implicada na diferenciação de queratinócitos humanos, regulando a fosforilação deAkt, entretanto, nada é conhecido sobre o papel de FoxO durante oenvelhecimento/diferenciação da pele, embora já tenha sido observado que o nível deglutationa total sofre redução tanto na derme quanto na epiderme envelhecidas. Nosso objetivoé observar se, durante a diferenciação de células tronco epidermais murinas, há alteração nasinalização dos fatores da família FoxO, comparando estes resultados, obtidos in vitro, comaqueles observados in vivo, após induzir alteração dos níveis de glutationa total, através deadministração de BSO (L-butionina sulfoximina) e/ou glutationa reduzida, espera-se verificar aexistência de uma possível correlação entre alterações nos níveis de glutationa na via desinalização PI3K/Akt/FoxO.