Avaliação do papel dos microRNAs no controle da expressão gênica promíscua no timo de camundongos NOD (non obese diabetic)

• Processo: 06/56741-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: Geraldo Aleixo da Silva Passos Júnior
• Beneficiário: Márcia Maria Chiquitelli Marques Silveira
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Camundongos Nod | Cdna Microarrays | Diabetes Mellitus | Expressao Genica | Timo | Tolerancia Imunologica

Resumo

O projeto atual está dentro da linha de imunogenética molecular das doenças auto imunes e refere-se ao estudo comparativo da expressão gênica promíscua de antígenos específicos de tecidos (TSAs) no timo de camundongos da linhagem NOD (non obese diabetic) que reproduz o diabetes mellitus do tipo 1, durante a transição do estado pré auto imune e auto imune. Utilizaremos as tecnologia dos oligo arrays para investigar a expressão de microRNAs e dos cDNA microarrays para investigar a expressão de genes codificadores de TSAs (tissue specific antigens). Além disso, programas de bioinformática serão aplicados à mensuração da expressão gênica em larga escala (análise por agrupamento hierárquico, por significância estatística e construção de redes gênicas), pois concebemos que fenômenos complexos como a indução de tolerância imunológica e o surgimento de doenças auto imunes só serão mais bem entendidos por meio da genômica funcional em larga escala. A idéia central é traçarmos assinaturas de expressão gênica diferencial do timo em diferentes fases (estado pré auto imune; transição; estado auto imune) e, com o uso de programas de bioinformática aplicados à análise de dados de arrays (Cluster & Tree View (para assinaturas de expressão), SAM (para estatística dos microRNAs e genes de TSAs diferencialmente expressos) e Gene Network (para estabelecermos redes gênicas entre microRNAs e genes de TSAs). Nossa (AU)