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Avaliação do papel das células-tronco mesenquimais na progressão tumoral em modelo de metástase experimental de melanoma

Processo: 08/08944-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2009
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Aparecida Maria Fontes
Beneficiário:Lucas Eduardo Botelho de Souza
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Biologia celular   Células-tronco mesenquimais   Melanoma   Metástase   Microambiente tumoral   Progressão tumoral   In vivo   Histopatologia   Modelos animais
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:células-tronco mesenquimais | Linhagem celular B16-F10 | melanoma | Modelo Animal | Células-tronco mesenquimais

Resumo

Os efeitos imunomoduladores das células-tronco mesenquimais (CTMs) vêm sendo estudados em vários modelos animais para intervenções em GVHD, doenças auto-imunes e imunidade tumoral. Os mecanismos moleculares que governam a imunossupressão in vivo são desconhecidos. Um conjunto de 13 fatores solúveis foi descrito ser produzido pelas CTMs e a contribuição dos mesmos no papel imunomodulador das CTMs vem sendo investigada. Também o efeito anti-proliferativo das CTMs em alguns tipos de tumores foi demonstrado. Na tentativa de investigar o papel das CTMs na progressão tumoral, pretende-se, neste estudo, gerar um modelo de metástase experimental em camundongos (Mus musculus) C57BL/6 através da infusão intravenosa de células B16-F10, isoladas de melanoma de animais da referida linhagem. Após o estabelecimento do modelo tumorigênico, células B16-F10 transfectadas com o gene codificante da proteína luciferase serão usadas para avaliar a progressão tumoral mediante a administração de CTMs derivadas da medula óssea de camundongos C57BL/6. Tal avaliação será feita por registro de bioluminescência in vivo das células tumorais transfectadas e pela contagem dos nódulos tumorais gerados nos pulmões. Análises histopatológicas serão feitas para caracterizar os nódulos tumorais e para verificar a ocorrência ou não da enxertia de CTMs no microambiente tumoral. Além disso, as análises histopatológicas poderão revelar evidências sobre o papel das CTMs na modulação do comportamento tumoral. Serão realizados, ainda, ensaios de co-cultivo "in vitro" de células tumorais e CTMs e com a posterior avaliação da proliferação das células tumorais. Assim, espera-se que este estudo gere informações as quais possam contribuir para a elucidação do papel das CTMs no microambiente tumoral e, com isso, auxiliem na adequação de estratégias terapêuticas usando CTMs, na compreensão da biologia das CTMs e da interação entre o parênquima tumoral e seu estroma conjuntivo-vascular. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SOUZA, LUCAS E. B.; ALMEIDA, DANILO C.; YAOCHITE, JULIANA N. U.; COVAS, DIMAS T.; FONTES, APARECIDA M.. Intravenous administration of bone marrow-derived multipotent mesenchymal stromal cells enhances the recruitment of CD11b(+) myeloid cells to the lungs and facilitates B16-F10 melanoma colonization. Experimental Cell Research, v. 345, n. 2, p. 141-149, . (08/08944-0)
BOTELHO DE SOUZA, LUCAS EDUARDO; FERREIRA, FERNANDA URSOLI; THOME, CAROLINA HASSIBE; BRAND, HELOISA; ORELLANA, MARISTELA DELGADO; FACA, VITOR MARCEL; FONTES, APARECIDA MARIA; COVAS, DIMAS TADEU. Human and mouse melanoma cells recapitulate an EMT-like program in response to mesenchymal stromal cells secretome. Cancer Letters, v. 501, p. 114-123, . (19/18702-8, 08/08944-0, 13/08135-2)

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