Busca avançada
Ano de início
Entree

Papel da proteína SPAG11 na modulação da artrite experimental

Processo: 09/12375-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2009
Vigência (Término): 30 de novembro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Maria Christina Werneck de Avellar
Beneficiário:Alexandre Denadai Souza
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):12/07784-4 - Avaliação do efeito da expressão heteróloga de variantes de splice alternativo do gene hSPAG11B no desenvolvimento de artrite inflamatória em camundongos C57BL/6 selvagens ou nocaute para F2rl1 (PAR2), BE.EP.PD

Resumo

Desordens articulares como a osteoartrite (OA) e a artrite reumatoide (RA) representam uma classe de doenças inflamatórias altamente debilitantes, haja vista o estágio final de essas doenças ser caracterizado pela perda irreversível da cartilagem articular. O Receptor Ativado por Protease 2 (PAR2) tem sido apontado como um importante mediador da artrite, pois sua ativação induz formação de edema, influxo de leucócitos, ativação de fatores de transcrição como o fator nuclear-KB (NFKB) e produção de citocinas inflamatórias como IL-1² e TNF±. Esse receptor é ativado pela clivagem de seu N-terminal extracelular por serino-proteases como a triptase de mastócito. Essa protease, além de estar envolvida nos processos acima citados via ativação de PAR2, também parece participar do turnover da matriz extracelular de maneira direta devido a sua atividade de colagenase e de forma indireta através da ativação de metaloproteases e agrecanases latentes. Por outro lado, foi demonstrado recentemente que a isoforma D do gene antimicrobiano SPAG11 (Sperm Associated Antigen 11) humano interage fisicamente e inibe a triptase de maneira competitiva. Embora isoformas de SPAG11 tenham sido clonadas inicialmente em tecidos do sistema reprodutor masculino, ensaios preliminares do grupo da Dra. Avellar mostraram sua expressão em condrócitos hipertróficos durante o desenvolvimento embrionário de ratos Wistar, células estas que apresentam uma elevada expressão de PAR2. Essas evidências sugerem que produtos do gene SPAG11 podem estar envolvidos no turnover da matriz extracelular da cartilagem, além de um papel modulatório da atividade de triptase/PAR2 durante a artrite, o que levou-nos a desenhar o presente projeto de pesquisa para avaliar essa hipótese. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DENADAI-SOUZA, ALEXANDRE; RIBEIRO, CAMILLA MOREIRA; ROLLAND, CORINNE; THOUARD, ANNE; DERAISON, CELINE; SCAVONE, CRISTOFORO; GONZALEZ-DUNIA, DANIEL; VERGNOLLE, NATHALIE; WERNECK AVELLAR, MARIA CHRISTINA. Effect of tryptase inhibition on joint inflammation: a pharmacological and lentivirus-mediated gene transfer study. ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY, v. 19, JUN 6 2017. Citações Web of Science: 4.
YSHII, LIDIA M.; DENADAI-SOUZA, ALEXANDRE; VASCONCELOS, ANDREA R.; AVELLAR, MARIA CHRISTINA W.; SCAVONE, CRISTOFORO. Suppression of MAPK attenuates neuronal cell death induced by activated glia-conditioned medium in alpha-synuclein overexpressing SH-SY5Y cells. JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION, v. 12, OCT 26 2015. Citações Web of Science: 5.
DENADAI-SOUZA, ALEXANDRE; MARTIN, LAURENCE; DE PAULA, MARCO A. VIEIRA; DE AVELLAR, MARIA C. WERNECK; MUSCARA, MARCELO N.; VERGNOLLE, NATHALIE; CENAC, NICOLAS. Role of transient receptor potential vanilloid 4 in rat joint inflammation. ARTHRITIS AND RHEUMATISM, v. 64, n. 6, p. 1848-1858, JUN 2012. Citações Web of Science: 26.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.