Busca avançada
Ano de início
Entree

Neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (NEM1): análises de mutações germinativas nos genes supressores de tumor MEN1, CDKN1B/p27Kip1 e AIP; estudo de expressão gênica e proteica e; caracterização clínica

Processo: 08/58552-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2009
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2010
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Sergio Pereira de Almeida Toledo
Beneficiário:Delmar Muniz Lourenço Jr
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil

Resumo

A neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (NEM1) é uma síndrome de herança autossômica dominante, caracterizada pelo desenvolvimento de tumores nas glândulas paratireóides, na hipófise e nas células endócrinas do duodeno e do pâncreas. O gene responsável pela doença (MEN1) foi clonado e seqüenciado em 1997. Projetos anteriores (processos FAPESP: 99/01045-9; 02/09860-8) possibilitaram recente publicação de três trabalhos: 1) a descrição de 12 mutações germinativas em 14 famílias com NEM1 (7 mutações novas); 2) o impacto do rastreamento clínico e gênico nos familiares sob-risco de NEM1, permitindo o diagnóstico e o tratamento precoce dos portadores de mutação; 3) a descrição da 5a maior família com NEM1 (28 casos afetados), apresentando elevada penetrância de tumores endócrinos funcionantes e não-funcionantes com prevalência de prolactinomas similar a encontrada na variante fenotípica NEMI Burin, além da descrição original de um perfil de perda mineral óssea nos casos com hiperparatireoidismo (HPT) relacionado a NEM1 diferente do encontrado no HPT primário esporádico. O projeto atual visa: 1) expandir significativamente o número de famílias e de casos com NEM1 a serem seguidos em ambulatório específico, ampliando a experiência brasileira nesta síndrome e possibilitando o desenvolvimento futuro de um grupo de estudo nacional sobre NEM1, similar ao desenvolvido com sucesso em vários países europeus. Cerca de 50 casos-índices com NEM1 ou com NEM1-símile já foram identificados por nós e por diferentes centros universitários e serão inicialmente submetidos a análise de mutações no gene MEN1; 2) posteriormente, faremos o estudo de mutações e polimorfismos em novos genes recentemente relacionados a NEM1: CDKN1B/p27Kip1 e AIP; 3) faremos a análise de perda de heterozigosidade (LOH) visando a confirmação ou exclusão de novos fenótipos relacionados a NEM1, como mixoma, lipossarcoma, LH-oma e outros tumores diagnosticados em nossos casos com NEM1; 4) estudo de expressão gênica e protéica nos tumores de casos com NEM1; 5) investigação ativa na identificação de outras novas famílias com NEM1 muito grandes (>25 casos afetados), visando o reconhecimento de novas variantes fenotípicas. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GONCALVES, TATIANA D.; TOLEDO, RODRIGO A.; SEKIYA, TOMOKO; MATUGUMA, SERGIO E.; MALUF FILHO, FAUZE; ROCHA, MANOEL S.; SIQUEIRA, SHEILA A. C.; GLEZER, ANDREA; BRONSTEIN, MARCELO D.; PEREIRA, MARIA A. A.; JUREIDINI, RICARDO; BACCHELLA, TELESFORO; MACHADO, MARCEL C. C.; TOLEDO, SERGIO P. A.; LOURENCO, JR., DELMAR M. Penetrance of Functioning and Nonfunctioning Pancreatic Neuroendocrine Tumors in Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 in the Second Decade of Life. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. 99, n. 1, p. E89-E96, JAN 2014. Citações Web of Science: 29.
TOLEDO, SERGIO P. A.; LOURENCO, JR., DELMAR M.; TOLEDO, RODRIGO A. A differential diagnosis of inherited endocrine tumors and their tumor counterparts. Clinics, v. 68, n. 7, p. 1039-1056, 2013. Citações Web of Science: 8.
LOURENCO, JR., DELMAR M.; COUTINHO, FLAVIA L.; TOLEDO, RODRIGO A.; GONCALVES, TATIANA DENCK; MONTENEGRO, FABIO L. M.; TOLEDO, SERGIO P. A. Biochemical, bone and renal patterns in hyperparathyroidism associated with multiple endocrine neoplasia type 1. Clinics, v. 67, n. 1, p. 99-108, 2012. Citações Web of Science: 12.
LOURENCO, JR., DELMAR M.; COUTINHO, FLAVIA L.; TOLEDO, RODRIGO A.; MONTENEGRO, FABIO L. M.; CORREIA-DEUR, JOYA E. M.; TOLEDO, SERGIO P. A. Early-Onset, Progressive, Frequent, Extensive, and Severe Bone Mineral and Renal Complications in Multiple Endocrine Neoplasia Type 1-Associated Primary Hyperparathyroidism. Journal of Bone and Mineral Research, v. 25, n. 11, p. 2382-2391, NOV 2010. Citações Web of Science: 32.
TOLEDO, RODRIGO A.; WAGNER, SIMONA M.; COUTINHO, FLAVIA L.; LOURENCO, JR., DELMAR M.; AZEVEDO, JULIANA A.; LONGUINI, VIVIANE C.; REIS, MARIANA T. A.; SIQUEIRA, SHEILA A. C.; LUCON, ANTONIO M.; TAVARES, MARCOS R.; FRAGOSO, MARIA C. B. V.; PEREIRA, ADELAIDE A.; DAHIA, PATRICIA L. M.; MULLIGAN, LOIS M.; TOLEDO, SERGIO P. A. High Penetrance of Pheochromocytoma Associated with the Novel C634Y/Y791F Double Germline Mutation in the RET Protooncogene. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. 95, n. 3, p. 1318-1327, MAR 2010. Citações Web of Science: 36.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.
Mapa da distribuição dos acessos desta página
Para ver o sumário de acessos desta página, clique aqui.