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Polimorfismos da região promotora e expressão de HLA-G em pacientes com histórico de carcinoma de células transicionais da bexiga urinária

Processo: 07/58420-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2008
Vigência (Término): 25 de outubro de 2010
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
Pesquisador responsável:Eduardo Antônio Donadi
Beneficiário:Erick da Cruz Castelli
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Bexiga urinária   Genes classe I do complexo de histocompatibilidade (MHC)   Carcinoma   Antígenos HLA-G

Resumo

Os genes do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) estão diretamente envolvidos na imunovigilância, evitando o desenvolvimento e progressão de neoplasias. No homem, o complexo é conhecido como sistema de Antígenos Leucocitários Humanos (HLA). O gene HLA-G é um loco HLA de classe I não clássico, e seu polimorfismo e padrão de expressão vem sendo estudado em diversas condições patológicas, incluindo tumores. As células tumorais buscam desenvolver mecanismos de evasão da resposta imunitária. Vários estudos demonstraram que as moléculas HLA-G podem ser expressas de forma aberrante em células tumorais, e que esta expressão pode estar associada a um possível papel no escape da imunovigilância por inibição da ação de células Natural Killer e T citotóxicas. Entretanto, a maioria dos aspectos relacionados ao mecanismo de expressão do gene HLA-G permanece ainda desconhecida. A região promotora do gene HLA-G é altamente polimórfica, sendo identificados 28 SNPs que se organizam em haplótipos e podem estar relacionados a atividades promotoras distintas, resultando em alta ou baixa expressão de HLA-G. A avaliação dos polimorfismos da região promotora em tumores é um componente fundamental na elucidação dos mecanismos de expressão de HLA-G, uma vez demonstrado que HLA-G apresenta propriedades imunossupressoras e sua expressão está associada a uma grande variedade de neoplasias. Sob a hipótese de que SNPs encontrados na região promotora do gene HLA-G influenciam sua expressão, e dessa forma, a susceptibilidade e progressão de tumores uroteliais, neste estudo serão analisados 80 pacientes com carcinomas de células transacionais da bexiga e 80 indivíduos controles, objetivando avaliar a diversidade genética da região promotora do loco HLA-G e a expressão de HLA-G em tumores vesicais. Esses dados permitirão avaliar a aplicabilidade de polimorfismos do gene HLA-G como base de testes preditivos relacionados ao prognóstico de tumores. (AU)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MENDES-JUNIOR, C. T.; CASTELLI, E. C.; MEYER, D.; SIMOES, A. L.; DONADI, E. A. Genetic diversity of the HLA-G coding region in Amerindian populations from the Brazilian Amazon: a possible role of natural selection. Genes and Immunity, v. 14, n. 8, p. 518-526, DEC 2013. Citações Web of Science: 10.
CASTELLI, ERICK C.; MENDES-JUNIOR, CELSO T.; VEIGA-CASTELLI, LUCIANA C.; ROGER, MICHEL; MOREAU, PHILIPPE; DONADI, EDUARDO A. A Comprehensive Study of Polymorphic Sites along the HLA-G Gene: Implication for Gene Regulation and Evolution. Molecular Biology and Evolution, v. 28, n. 11, p. 3069-3086, NOV 2011. Citações Web of Science: 94.
DONADI, EDUARDO A.; CASTELLI, ERICK C.; ARNAIZ-VILLENA, ANTONIO; ROGER, MICHEL; REY, DIEGO; MOREAU, PHILIPPE. Implications of the polymorphism of HLA-G on its function, regulation, evolution and disease association. CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES, v. 68, n. 3, p. 369-395, FEB 2011. Citações Web of Science: 165.
CASTELLI, E. C.; MENDES-JUNIOR, C. T.; VEIGA-CASTELLI, L. C.; PEREIRA, N. F.; PETZL-ERLER, M. L.; DONADI, E. A. Evaluation of computational methods for the reconstruction of HLA haplotypes. TISSUE ANTIGENS, v. 76, n. 6, p. 459-466, DEC 2010. Citações Web of Science: 17.
MENDES-JUNIOR, CELSO T.; CASTELLI, ERICK C.; MOREAU, PHILIPPE; SIMOES, AGUINALDO L.; DONADI, EDUARDO A. Absence of the HLA-G{*}0113N allele in Amerindian populations from the Brazilian Amazon region. HUMAN IMMUNOLOGY, v. 71, n. 4, p. 428-431, APR 2010. Citações Web of Science: 5.
CASTELLI, E. C.; MENDES-JUNIOR, C. T.; DEGHAIDE, N. H. S.; DE ALBUQUERQUE, R. S.; MUNIZ, Y. C. N.; SIMOES, R. T.; CAROSELLA, E. D.; MOREAU, P.; DONADI, E. A. The genetic structure of 3 ` untranslated region of the HLA-G gene: polymorphisms and haplotypes. Genes and Immunity, v. 11, n. 2, p. 134-141, MAR 2010. Citações Web of Science: 117.
CASTELLI, ERICK C.; MOREAU, PHILIPPE; OYA E CHIROMATZO, ALYNNE; MENDES-JUNIOR, CELSO TEIXEIRA; VEIGA-CASTELLI, LUCIANA C.; YAGHI, LAYALE; GIULIATTI, SILVANA; CAROSELLA, EDGARDO D.; DONADI, EDUARDO ANTONIO. In silico analysis of microRNAS targeting the HLA-G 3 ` untranslated region alleles and haplotypes. HUMAN IMMUNOLOGY, v. 70, n. 12, SI, p. 1020-1025, DEC 2009. Citações Web of Science: 95.

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