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Aspectos moleculares da hipernocicepção persistente

Processo: 02/09535-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2003
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2006
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Sérgio Henrique Ferreira
Beneficiário:Cristiane Flora Villarreal
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:01/07838-2 - Reação inflamatória: mediadores envolvidos na gênese da dor, migração e ativação de leucócitos e septicemia, AP.TEM
Auxílio(s) vinculado(s):03/10662-9 - Aspectos moleculares da hipernocicepção persistente, AP.PRIM

Resumo

Injúria tecidual periférica e ativação persistente dos nociceptores resultam em plasticidade funcional do sistema nervoso levando a alterações na sensibilidade nociceptiva e na expressão de receptores, canais iônicos, neurotransmissores e enzimas. Em 1990, Ferreira e cols. observaram que a administração crônica de mediadores inflamatórios na pata de ratos induz um estado de hipernocicepção persistente. Neste projeto nos propomos a avaliar os mecanismos de sinalização intracelular envolvidos na indução e manutenção desta hipernocicepção. Para tanto, avaliaremos alterações na expressão de fatores de transcrição (CREB, NFKB, ELK1, ATF2 e AP1), COX2, iNOS, PKA, PKC, MAPKs (ERK1 e 2, JNK e p38) e canais de sódio TTX-R NaV 1.8 no gânglio da raiz dorsal (L4-L5) durante a indução e manutenção da hipernocicepção persistente. O envolvimento destas vias de sinalização na inflamação e nocicepção aguda é amplamente descrito na literatura, entretanto, seu papel na sensibilização nociceptiva não foi ainda avaliado. Além disso, avaliaremos o efeito do bloqueio "in vivo" da via NFKB sobre a hipernocicepção persistente em ratos, com a utilização de técnicas de biologia molecular e manipulação gênica. (AU)