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Investigação dos mecanismos centrais e periféricos envolvidos nos efeitos antinociceptivos produzidos pelos agonistas canabinoides

Processo: 08/10582-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2010
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Sérgio Henrique Ferreira
Beneficiário:Andressa Daiane de Carvalho Zaparolli
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:07/51247-5 - Mediadores envolvidos na gênese da dor e migração de leucócitos e na sepse, AP.TEM

Resumo

Os agonistas canabinoides reduzem a dor em diversos modelos estudados. Recentes estudos demonstram potente efeito antinociceptivo, em ratos e camundongos, eliciados pelos canabinoides recrutando mecanismos periféricos, espinais e supraespinais. Estudos prévios demonstraram que a anandamida intraplantar possui um efeito analgésico tanto pela ativação de receptores opioides, conseqüente da ativação de receptores CB2, quanto pela ativação de receptores CB1 que impede a sensibilização dos nociceptores durante o processo inflamatório por não permitir, através de um mecanismo ainda não esclarecido, a atividade pró-hipernociceptiva de citocinas e PGs. Entretanto os mecanismos envolvidos neste efeito não estão claros. O presente trabalho tem como objetivo avaliar os mecanismos envolvidos na antinocicepção dos agonistas canabinoides administrados por via intraplantar (i.pl.), intracerebroventricular (i.c.v), intratectal (i.t.) e intraganglionar (i.gl.) sobre a hipernocicepção induzida em ratos Wistar que receberão injeções de prostaglandina E2 (PGE2 - 100 ng/pata), além dos mecanismos celulares e moleculares e a possível participação da via L-arginina/NO/GMPc/canais de potássio ATP-sensíveis nesse mecanismo antinociceptivo. A intensidade de hipernocicepção será avaliada pelo método de pressão crescente na pata de ratos (von Frey eletrônico). (AU)