SMolBNet - Rede de Biologia Molecular Estrutural do estado de São Paulo

• Processo: 01/10658-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2001
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Iscia Teresinha Lopes Cendes
• Beneficiário: Maria Cristina Cabral Garcia
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Analise Estrutural | Ataxinas | Cristalografia | Huntingtina | Proteinas | Ressonancia Nuclear Magnetica

Resumo

Na última década, doenças neurológicas resultantes da expansão de repetições de trinucleotídeos (CAG)n vêm despertando um crescente interesse. Todas as doenças desse grupo apresentam características em comum e existem diversas evidências sugerindo um mecanismo patogênico comum causador da morte neuronal. Apesar deste mecanismo ser ainda desconhecido, acredita-se que exista um ganho de função tóxica pelas proteínas que contém tratos de poliglutamina expandidos. O objetivo do presente estudo é analisar a estrutura tridimensional das ataxinas (proteínas envolvidas nas Ataxias Espínocerebelar) e huntingtina (proteína envolvida na Doença de Huntington) em suas formas normal e mutante (com expansão do trato de poliglutamina). Serão utilizados métodos de clonagem e expressão em larga escala das ataxinas e huntingtina. As proteínas serão purificadas e submetidas à análise estrutural com o uso de métodos de cristalografia e ressonância nuclear magnética. Acreditamos que os resultados do nosso estudo possam revelar informações a respeito do papel normal e patológico da ataxinas e huntingtinas e, possivelmente terá repercussões no desenvolvimento de terapia específica para essas doenças tão debilitantes. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CONTESSOTTO, MIRIAM G. G.; ROSSELLI-MURAI, LUCIANA K.; GARCIA, MARIA CRISTINA C.; OLIVEIRA, CRISTIANO L. P.; TORRIANI, IRIS L.; LOPES-CENDES, ISCIA; MURAI, MARCELO J.. The Machado-Joseph disease-associated expanded form of ataxin-3: Overexpression, purification, and preliminary biophysical and structural characterization. Protein Expression and Purification, v. 152, p. 40-45, DEC 2018. (01/07542-6, 01/10658-6, 01/12346-1, 13/07559-3)