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SMolBNet - Rede de Biologia Molecular Estrutural do estado de São Paulo

Processo: 01/10658-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2001
Vigência (Término): 30 de setembro de 2005
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
Pesquisador responsável:Iscia Teresinha Lopes Cendes
Beneficiário:Maria Cristina Cabral Garcia
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas, SP, Brasil

Resumo

Na última década, doenças neurológicas resultantes da expansão de repetições de trinucleotídeos (CAG)n vêm despertando um crescente interesse. Todas as doenças desse grupo apresentam características em comum e existem diversas evidências sugerindo um mecanismo patogênico comum causador da morte neuronal. Apesar deste mecanismo ser ainda desconhecido, acredita-se que exista um ganho de função tóxica pelas proteínas que contém tratos de poliglutamina expandidos. O objetivo do presente estudo é analisar a estrutura tridimensional das ataxinas (proteínas envolvidas nas Ataxias Espínocerebelar) e huntingtina (proteína envolvida na Doença de Huntington) em suas formas normal e mutante (com expansão do trato de poliglutamina). Serão utilizados métodos de clonagem e expressão em larga escala das ataxinas e huntingtina. As proteínas serão purificadas e submetidas à análise estrutural com o uso de métodos de cristalografia e ressonância nuclear magnética. Acreditamos que os resultados do nosso estudo possam revelar informações a respeito do papel normal e patológico da ataxinas e huntingtinas e, possivelmente terá repercussões no desenvolvimento de terapia específica para essas doenças tão debilitantes. (AU)