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SMolBNet - Rede de Biologia Molecular Estrutural do estado de São Paulo

Processo: 01/10658-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2001
Vigência (Término): 30 de setembro de 2005
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
Pesquisador responsável:Iscia Teresinha Lopes Cendes
Beneficiário:Maria Cristina Cabral Garcia
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil

Resumo

Na última década, doenças neurológicas resultantes da expansão de repetições de trinucleotídeos (CAG)n vêm despertando um crescente interesse. Todas as doenças desse grupo apresentam características em comum e existem diversas evidências sugerindo um mecanismo patogênico comum causador da morte neuronal. Apesar deste mecanismo ser ainda desconhecido, acredita-se que exista um ganho de função tóxica pelas proteínas que contém tratos de poliglutamina expandidos. O objetivo do presente estudo é analisar a estrutura tridimensional das ataxinas (proteínas envolvidas nas Ataxias Espínocerebelar) e huntingtina (proteína envolvida na Doença de Huntington) em suas formas normal e mutante (com expansão do trato de poliglutamina). Serão utilizados métodos de clonagem e expressão em larga escala das ataxinas e huntingtina. As proteínas serão purificadas e submetidas à análise estrutural com o uso de métodos de cristalografia e ressonância nuclear magnética. Acreditamos que os resultados do nosso estudo possam revelar informações a respeito do papel normal e patológico da ataxinas e huntingtinas e, possivelmente terá repercussões no desenvolvimento de terapia específica para essas doenças tão debilitantes. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CONTESSOTTO, MIRIAM G. G.; ROSSELLI-MURAI, LUCIANA K.; GARCIA, MARIA CRISTINA C.; OLIVEIRA, CRISTIANO L. P.; TORRIANI, IRIS L.; LOPES-CENDES, ISCIA; MURAI, MARCELO J. The Machado-Joseph disease-associated expanded form of ataxin-3: Overexpression, purification, and preliminary biophysical and structural characterization. Protein Expression and Purification, v. 152, p. 40-45, DEC 2018. Citações Web of Science: 0.

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